MyD88: um modulador do perfil inflamatório e metabólico na obesidade experimental.

Autor(es)

Angela Castoldi

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2015-08-24

Membros da banca

Niels Olsen Saraiva Câmara; Ronaldo de Carvalho Araújo; José Donato Júnior; Julio Cesar Batista Ferreira; Marco Aurelio Ramirez Vinolo

• Orientador: Niels Olsen Saraiva Câmara

Resumo

A ativação de receptores da imunidade inata nas células do sistema imune, no tecido adiposo e as alterações na microbiota intestinal foram relacionadas aos fenótipos inflamatórios e metabólicos na obesidade. Aqui, nós formulamos a hipótese de que a via MyD88 em determinados tecidos é crítica e determinante nas alterações secundárias a obesidade experimental. Verificamos que camundongos MyD88 nocaute (KO) desenvolvem severa síndrome metabólica e diminuição de IL-1β, TNF-α e IL-6 no tecido adiposo apesar do predomínio de macrófagos de perfil M1. No intestino, observamos menor inflamação e aumento da permeabilidade. A microbiota dos camundongos MyD88 KO induziu resistência à insulina nos camundongos WT. A depleção de MyD88 no tecido adiposo não alterou o perfil metabólico, porém, a depleção de MyD88 nos macrófagos, protegeu os camundongos da síndrome metabólica. No tecido adiposo dos camundongos MyD88 KO obesos, observamos um aumento da expressão de Dectina-1 e IFN-β. Assim, MyD88 desempenha um papel importante no desenvolvimento da obesidade modulando a microbiota e o perfil inflamatório. (AU)

• Processo FAPESP: 11/15682-4 - Sepse e obesidade: estudo da relação entre a obesidade e a regulação imunológica em um modelo de sepse experimental
• Beneficiário: Angela Castoldi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado