Análise funcional da participação de vias de sinalização em células-tronco tumorais isoladas de linhagens celulares derivadas de carcinoma epidermóide bucal.

Resumo

O carcinoma epidermóide bucal é a neoplasia da cavidade oral mais prevalente. Entretanto, apesar de muitos trabalhos terem como alvo o estudo desta neoplasia, pouco se sabe sobre sua origem e as quais células que estão envolvidas em seu desenvolvimento e progressão, tornando-se um desafio para o estabelecimento de um tratamento efetivo e de estratégias preventivas. Nesse sentido, a identificação de subpopulações de células neoplásicas no carcinoma epidermóide de boca que tenham a propensão à expansão tumoral, metástase e alteração das vias de morte celular é essencial para o aperfeiçoamento do tratamento e aumento das taxas de sobrevida nos pacientes portadores dessa doença. Recentemente, a descoberta de que o carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço contém uma subpopulação de células iniciadoras tumorais que aparentemente correspondem às células-tronco malignas responsáveis pelo crescimento tumoral alavancou a hipótese de novas perspectivas terapêuticas, bem como o entendimento do mecanismo de desenvolvimento tumoral. Apesar dos avanços na área de células-tronco, existem poucos estudos envolvendo a investigação de células-tronco tumorais no carcinoma epidermóide bucal. O presente projeto propõe-se a isolar e caracterizar células-tronco de linhagens celulares de carcinoma epidermóide de boca no intuito de caracterizá-la por meio de marcadores celulares específicos. Será analisado o perfil de expressão de genes associados com vias de sinalização importantes para a regulação das células-tronco, e ainda, seu papel funcional no controle de processos celulares cruciais para a transformação maligna, possibilitando desta maneira, a compreensão dos eventos envolvidos na formação e evolução do carcinoma epidermóide bucal. Adicionalmente, a expressão protéica destes genes será avaliada em amostras de carcinoma epidermóide de língua e margens correspondentes e posteriormente relacionada com parâmetros clínicos e histopatológicos de comportamento tumoral bem como sobrevida.