Investigação molecular e epidemiológica de genes do metabolismo de xenobióticos em pacientes com câncer colorretal esporádico.

Resumo

O câncer colorretal (CCR) é neoplasia maligna que ocorre no intestino grosso (cólon) e reto, cujo tipo histológico predominante é o adenocarcinoma. Este tipo de câncer é o segundo mais frequente em países ocidentais e apresenta alta incidência na casuística brasileira, principalmente nas regiões sudeste e sul, segundo estudos epidemiológicos do INCA. Quanto à etiologia do câncer colorretal, alguns fatores já estão bem estabelecidos como, idade acima de 60 anos, parentes de primeiro grau com câncer de intestino, síndromes genéticas como a Polipose Adenomatosa familiar (PAF) e Câncer Colorretal Hereditário Não Polipoide (HNPCC). Outros fatores como doença inflamatória crônica do intestino (colite ulcerativa ou doença de Crohn), fatores dietéticos e hábitos de vida também elevam o risco de CCR. Polimorfismos genéticos podem influenciar o metabolismo de carcinógenos favorecendo o desenvolvimento de tumores nessa região anatômica. Alguns estudos revelam que há associação entre essas neoplasias e polimorfismos em genes envolvidos no CCR, tais como o CYP1A1*2A, CYP1A1*2C, CYP2E1*5B, CYP2E1*6, mEH éxon 3 e mEH éxon 4. A presente proposta tem por objetivos: analisar a frequência de seis polimorfismos destes genes e verificar a associação entre eles e as características clínico-patológicos dos pacientes. Os indivíduos serão submetidos à coleta de sangue periférico para extração de DNA genômico e análise molecular. Os dados serão analisados estatisticamente e comparados com grupo controle sem história de neoplasia. Os resultados desse projeto poderão contribuir para a compreensão do envolvimento do metabolismo de xenobióticos e câncer colorretal esporádico no esclarecimento dos mecanismos que levam ao processo de carcinogênese. (AU)