S-nitrosilação de Src quinase promovida por concentrações crescentes de óxido nítrico (NO): Implicações na morte por perda de adesão ao substrato (anoikis) induzida por NO

Resumo

O estudo do processo de morte celular por perda de adesão (anoikis) é essencial para entendermos como as células tumorais metastáticas podem desenvolver resistência a este tipo de morte. Há vários anos, nosso grupo de pesquisa vem publicando evidências experimentais de que o radical livre óxido nítrico pode sinalizar através das proteínas tirosina quinase constituintes da via do receptor para o fator de crescimento epidérmico em associação com as integrinas. As proteínas tirosina quinases citoplasmáticas Src e proteína tirosina quinase da adesão focal são elementos chave na conexão entre estas vias de proliferação e adesão celulares e são os componentes essenciais do complexo de adesão focal. Nossas observações assim como a de outros autores têm demonstrado que concentrações fisiológicas de óxido nítrico promovem a migração, proliferação e sobrevivência celulares inibindo assim a ocorrência da morte por anoikis. Por outro lado, elevadas concentrações do radical livre podem atuar em sentido inverso, promovendo a morte induzida por destacamento. Evidências desta possibilidade foram recentemente descritas pelo nosso grupo de pesquisa. Assim, com esta proposta que apresentamos a FAPESP, temos como objetivo principal caracterizar o papel da s-nitrosilação de Src quinase promovida por concentrações elevadas de doadores de NO em possíveis alterações na composição e organização do complexo de adesão focal. As conseqüências destas alterações e suas relações com o processo de morte por anoikis também serão investigadas.