Neuropatia retardada induzida por organofosforados: estudos in vitro dos mecanismos de neurotoxicidade e de neuroproteção

Resumo

O uso indiscriminado de praguicidas como estratégia para aumentar a produtividade agrícola tem aumentado a incidência de intoxicações. Devido ao grande número de casos de intoxicações por compostos organofosforados (OPs), torna-se necessária a elucidação do mecanismo de degeneração celular irreversível que caracteriza a neuropatia retardada induzida por organofosforados (NRIOP). Os OPs causadores desta neuropatia são amplamente utilizados na indústria química e na agricultura, não só no Brasil, mas em todo o mundo. Sabe-se que após a intoxicação por um OP neuropático ocorre cerca de 70-80% de inibição e envelhecimento de uma esterase conhecida como esterase susceptível à neuropatia (ESNp), o que desencadeia uma série de eventos que levam à degeneração axonal do tipo Walleriana. Em estudos anteriores realizados por nosso grupo de pesquisa foi verificado decréscimo no cálcio extracelular e aumento da atividade de proteases intracelulares cálcio-dependentes, o que sugere que após a inibição da ESNp ocorre a migração do cálcio para o meio intracelular. No entanto, o mecanismo e a sequência de eventos envolvidos no desenvolvimento da NRIOP permanecem indefinidos. Assim, este estudo tem como objetivo avaliar em modelo celular (SH-SY5Y) o mecanismo de toxicidade de alguns dos OPs neuropáticos mais utilizados no Brasil, com foco nos eventos associados à entrada excessiva de cálcio na célula. Adicionalmente, serão também investigados os efeitos de compostos potencialmente capazes de interferir em algum ponto desta sequência de eventos, como possível estratégia de proteção contra a NRIOP. (AU)