Estudo do papel das proteínas do Vírus da Hepatite C no desenvolvimento de hepatocarcinoma

Resumo

A Hepatite C é um problema de saúde mundial sendo a incidência estimada de infecção por HCV de 2,2%, correspondendo a 130 milhões de pessoas soropositivas no mundo. Estima-se que mais de 75% dos indivíduos soropositivos desenvolvam uma infecção crônica que pode levar a cirrose hepática e em alguns casos ao carcinoma hepatocelular (HCC). O HCC é a terceira maior causa de morte por câncer em adultos. A princípio acreditava-se que a grande incidência de HCC em pacientes infectados por HCV era uma conseqüência indireta da infecção viral, contudo hoje se acredita que as proteínas virais possuam um papel direto na hepatocarcinogênese. Apesar de algumas proteínas virais terem demonstrado potencial hepatocarcinogênico, ainda existem muitas perguntas e muito a se estudar para compreender o papel do vírus da Hepatite C no desenvolvimento do câncer. Neste trabalho propomos a utilização de cultura de hepatócitos primários humanos para investigar o efeito das proteínas virais NS2 e NS5A em vias celulares importantes para a transformação celular. O potencial carcinogênico da proteína NS5A vem sendo estudado, contudo devido a sua característica multifuncional e por suas funções não serem totalmente elucidadas, esta constitui um importante alvo de estudos como este. A proteina NS2, é uma proteína pouco estudada no contexto da hepatocarcinogênese, porém resultados preliminares indicam um potencial inibitório sobre a proteína p53, de conhecida importância na supressão tumoral. Entender como as proteínas virais estão modulando o ambiente celular e que vias estão sendo afetadas, são de fundamental importância para o desenvolvimento de tratamentos que não só eliminem o vírus, mas que também confiram alguma proteção ao desenvolvimento de uma futura doença crônica do fígado, como o hepatocarcinoma.