Avaliação de nanopartículas de quitosana para liberação de inibidores de integrinas potencialmente ativos em glioblastomas

Resumo

Os glioblastomas multiformes (GBMs) são os tumores mais invasivos do sistema nervoso central, sua invasividade está relacionada com a interação com glicoproteínas da matriz extracelular, como a vitronectina e fibronectina. Estas glicoproteínas interagem com integrinas presentes nas células tumorais facilitando a adesão e migração destas células no tecido cerebral. As integrinas, ±5²1, ±v²5, e ±v²3 são fortemente expressas em GBMs, e podem ser utilizadas como moléculas alvo na terapia contra o câncer no sistema nervoso central (SNC). Os inibidores de integrinas conhecidos como desintegrinas, vêm sendo consideradas potentes inibidores da adesão celular e utilizadas no combate de diversas patologias, entre elas, o câncer. A desintegrina cilengitide têm sido estudada contra GBMs, pois inibe as integrinas ±V²3, ±V²5 e ±5²1. Outra desintegrina é a DisBa-01, que interage especificamente com as integrinas ±V²3 e ±5²1 exibindo potentes propriedades anti-tumorais. Entretanto a aplicação de proteínas terapêuticas é limitada freqüentemente pela baixa estabilidade em fluídos fisiológicos, potencial imunogênico e alergênico, assim como a baixa biodisponibilidade. Para contornar estes problemas, tem-se buscado novos sistemas de liberação de fármacos e rotas alternativas de administração, como por exemplo, a via nasal. A via nasal tem gerado grande interesse como rota alternativa para administração de proteínas e os sistemas mucoadesivos tem sido empregados para diminuir a remoção da formulação pelos mecanismos de depuração mucociliar, permitindo maior contato entre a formulação e o local de absorção na cavidade nasal além de favorecer a passagem de fármacos através da barreira hematoencefálica. Assim, este trabalho tem como objetivo avaliar nanopartículas de quitosana para atuar como carreadores de desintegrinas para o cérebro e promover a liberação no sítio tumoral por inibição das integrinas específicas presentes nos glioblastomas, podendo ser uma alternativa para a terapia anti-tumoral.