A influência da via mtor na modulação de macrófagos e suas consequências na doença renal crônica experimental

Resumo

A via de sinalização de mTOR pode ser ativada por diversas moléculas incluindo insulina e IGF-1, além de também ser ativado após ligações de receptores do sistema imune como os de linfócito T (TCR), de linfócito B (BCR) e do tipo toll (TLR). Existem dois complexos de mTOR, mTORC1 e mTORC2, que diferem em componentes cruciais na sinalização, como a presença de raptor e rictor, respectivamente. Recentemente, foi demonstrado que para a polarização de Th1 e Th17 era necessária a ativação de mTORC1 e para a diferenciação de Th2, era necessária a ativação de mTORC2. Levando em consideração que a diferenciação de macrófagos para M1 depende de INF-g e para M2 depende de IL-4 e IL-13, citocinas Th1 e Th2 respectivamente, nós questionamos se a polarização de M1/M2 seria dependente de ativações de mTORC1 e/ou mTORC2. Além disso, a diferenciação para subtipos de macrófagos parece ser fundamental na fisiopatogenia de doenças como a doença renal crônica (DRC). Sendo assim, neste projeto, teremos como objetivo verificar a participação dos complexos de mTOR (mTORC1/2) na polarização de M1 e M2, e verificar a prevalência de ativação destes complexos no modelo de lesão renal crônica via obstrução unilateral do ureter (UUO). Este estudo pretende investigar pela primeira vez a participação de mTORC1/2 na modulação de M1 e M2, e também de forma inédita desvendar os mecanismos de sinalização dos complexos de mTOR no desenvolvimento da DRC.