A influência da via mtor na modulação de macrófagos e suas consequências na doença renal crônica experimental

• Processo: 12/10435-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Mariane Tami Amano
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/02270-2 - Novos mecanismos celulares, moleculares e imunológicos das lesões renais agudas e crônicas: busca por novas estratégias terapêuticas, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/20861-3 - O papel das mutações de coesina no desenvolvimento de neoplasias mielóides, BE.EP.PD
• Assunto(s): Nefrologia Serina-treonina quinases TOR Insuficiência renal crônica Sirolimo Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | Macrófagos | mtor | mTORC1 mTORC2 | M1 | M2 | rapamicina | Nefrologia

Resumo

A via de sinalização de mTOR pode ser ativada por diversas moléculas incluindo insulina e IGF-1, além de também ser ativado após ligações de receptores do sistema imune como os de linfócito T (TCR), de linfócito B (BCR) e do tipo toll (TLR). Existem dois complexos de mTOR, mTORC1 e mTORC2, que diferem em componentes cruciais na sinalização, como a presença de raptor e rictor, respectivamente. Recentemente, foi demonstrado que para a polarização de Th1 e Th17 era necessária a ativação de mTORC1 e para a diferenciação de Th2, era necessária a ativação de mTORC2. Levando em consideração que a diferenciação de macrófagos para M1 depende de INF-g e para M2 depende de IL-4 e IL-13, citocinas Th1 e Th2 respectivamente, nós questionamos se a polarização de M1/M2 seria dependente de ativações de mTORC1 e/ou mTORC2. Além disso, a diferenciação para subtipos de macrófagos parece ser fundamental na fisiopatogenia de doenças como a doença renal crônica (DRC). Sendo assim, neste projeto, teremos como objetivo verificar a participação dos complexos de mTOR (mTORC1/2) na polarização de M1 e M2, e verificar a prevalência de ativação destes complexos no modelo de lesão renal crônica via obstrução unilateral do ureter (UUO). Este estudo pretende investigar pela primeira vez a participação de mTORC1/2 na modulação de M1 e M2, e também de forma inédita desvendar os mecanismos de sinalização dos complexos de mTOR no desenvolvimento da DRC.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SAITO MIYAGI, MARIANA YASUE; SEELAENDER, MARILIA; CASTOLDI, ANGELA; DE ALMEIDA, DANILO CANDIDO; NOVA BACURAU, ALINE VILLA; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; ENJIU, LUCAS MACERATESI; PISCIOTTANO, MARCUS; HAYASHIDA, CAROLINE YURI; HIYANE, MEIRE IOSHIE; et al. Long-Term Aerobic Exercise Protects against Cisplatin-Induced Nephrotoxicity by Modulating the Expression of IL-6 and HO-1. PLoS One, v. 9, n. 10, OCT 1 2014. (12/50079-0, 12/10435-1, 12/02270-2, 11/10349-5)

SAITO MIYAGI, MARIANA YASUE; LATANCIA, MARCELA TEATIN; TESTAGROSSA, LEONARDO ABREU; DE ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; PEREIRA, WELBERT OLIVEIRA; HIYANE, MEIRE IOSHIE; ENJIU, LUCAS MACERATESI; PISCIOTTANO, MARCUS; LEITE SEELAENDER, MARILIA CERQUEIRA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; et al. Physical exercise contributes to cisplatin-induced nephrotoxicity protection with decreased CD4+T cells activation. Molecular Immunology, v. 101, p. 507-513, SEP 2018. (12/50079-0, 11/10349-5, 12/10435-1, 12/02270-2)

AMANO, MARIANE T.; CASTOLDI, ANGELA; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; LATANCIA, MARCELA T.; TERRA, FERNANDA F.; CORREA-COSTA, MATHEUS; BREDA, CRISTIANE N. S.; FELIZARDO, RAPHAEL J. F.; PEREIRA, WELBERT O.; DA SILVA, MARINA B.; et al. The lack of PI3K gamma favors M1 macrophage polarization and does not prevent kidney diseases progression. International Immunopharmacology, v. 64, p. 151-161, NOV 2018. (12/02270-2, 13/09563-8, 12/10435-1)