Sinalização via mTOR na modulação da atividade de macrófagos na progressão da glom...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 12/10435-1 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de outubro de 2012 |
| Vigência (Término): | 30 de abril de 2017 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Niels Olsen Saraiva Câmara |
| Beneficiário: | Mariane Tami Amano |
| Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 12/02270-2 - Novos mecanismos celulares, moleculares e imunológicos das lesões renais agudas e crônicas: busca por novas estratégias terapêuticas, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 14/20861-3 - O papel das mutações de coesina no desenvolvimento de neoplasias mielóides, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Nefrologia Serina-treonina quinases TOR Insuficiência renal crônica Sirolimo Macrófagos |
Resumo A via de sinalização de mTOR pode ser ativada por diversas moléculas incluindo insulina e IGF-1, além de também ser ativado após ligações de receptores do sistema imune como os de linfócito T (TCR), de linfócito B (BCR) e do tipo toll (TLR). Existem dois complexos de mTOR, mTORC1 e mTORC2, que diferem em componentes cruciais na sinalização, como a presença de raptor e rictor, respectivamente. Recentemente, foi demonstrado que para a polarização de Th1 e Th17 era necessária a ativação de mTORC1 e para a diferenciação de Th2, era necessária a ativação de mTORC2. Levando em consideração que a diferenciação de macrófagos para M1 depende de INF-g e para M2 depende de IL-4 e IL-13, citocinas Th1 e Th2 respectivamente, nós questionamos se a polarização de M1/M2 seria dependente de ativações de mTORC1 e/ou mTORC2. Além disso, a diferenciação para subtipos de macrófagos parece ser fundamental na fisiopatogenia de doenças como a doença renal crônica (DRC). Sendo assim, neste projeto, teremos como objetivo verificar a participação dos complexos de mTOR (mTORC1/2) na polarização de M1 e M2, e verificar a prevalência de ativação destes complexos no modelo de lesão renal crônica via obstrução unilateral do ureter (UUO). Este estudo pretende investigar pela primeira vez a participação de mTORC1/2 na modulação de M1 e M2, e também de forma inédita desvendar os mecanismos de sinalização dos complexos de mTOR no desenvolvimento da DRC. | |