O estudo da modulação dos complexos de mTOR pela ativação de receptores Toll-like em células dendríticas e os efeitos destes eventos na sepse

Resumo

A sepse é uma síndrome da resposta inflamatória sistêmica causada pela infecção por bactérias, sendo uma das principais causas de morte em UTIs no mundo. Receptores Toll-like (TLR) são capazes de reconhecer padrões moleculares iniciando respostas inflamatórias bem como a sepse ativando células dendríticas (DCs). A via do mTOR, responsável por ativar algumas respostas metabólicas e imunológicas, está presente nas DCs e possui dois complexos, o mTORC1 e 2. Nosso objetivo será estudar como a ativação de diferentes TLRs pode modular os complexos mTORC1/2 e influenciar no destino das DCs. Além disso, verificar as consequências desta modulação na sepse. Para tanto, iremos cultivar DCs derivadas da medula óssea de camundongos e iremos estimulá-las através de diferentes agonistas de TLRs. Analisaremos a ativação de mTORC1/2 por Western Blot, o fenótipo das DCs por FACS e a expressão de diferentes citocinas por CBA. Induziremos sepse por ligação cecal (CLP) em camundongos e analisaremos a função renal como consequência da lesão. Para confirmar a influência de TLRs nos complexos de mTOR, inibiremos os complexos da via com o uso de, por exemplo, rapamicina. Assim, nosso projeto visa desvendar como diferentes TLRs ativam os complexos da via do mTOR em DCs. Além disso, como a sepse está intimamente ligada à ativação da resposta imune pelos TLRs, possivelmente, a modulação da via do mTOR em DCs poderá diminuir a resposta causada pela sepse, sugerindo novos alvos para a terapia desta síndrome. (AU)