Enriquecimento antigênico de linhagens tumorais: estratégia para abordagens imunoterapêuticas personalizadas.

Resumo

Células dendríticas (DCs) são potentes células apresentadoras de antígenos e, desde a descoberta da possibilidade da sua geração in vitro, protocolos de imunoterapia baseados nessa célula têm sido desenvolvidos, inclusive para o câncer. O carregamento das DCs com antígenos tumorais pode ser realizado de diferentes maneiras. Um método que vem sendo bastante utilizado é a formação de híbridos de células dendríticas com células tumorais. Os defeitos que são encontrados nas células dendríticas derivadas de precursores sanguíneos de pacientes com câncer levaram ao desenvolvimento de protocolos usando DCs alogeneicas de doadores saudáveis. O uso de células de linhagens tumorais ou mRNA das células tumorais do paciente como fonte de antígenos tumorais, são estratégias que visam diminuir a massa tumoral necessária para o tratamento. A vacinação com DCs transfectadas com mRNA tumoral total, porém, têm apresentado resultados clínicos aquém do esperado, provavelmente pela expressão, pelas células dendríticas, de proteínas tumorais inibitórias, como consequência da transfecção do mRNA total tumoral. O objetivo do presente projeto é avaliar um protocolo diferente de carregamento de DCs com antígenos tumorais de pacientes: a fusão com células de linhagens tumorais estáveis, transfectadas com mRNA total de células de outras linhagens tumorais (como modelo para o uso de mRNA de tumores de pacientes).