Relação entre horário da ingestão de frutose e ritmo de atividade AMPK no hipotálamo: possíveis interações entre efeitos metabólicos e produção de melatonina

Resumo

O consumo de dietas ricas em frutose exerce uma conhecida modulação do metabolismo glicêmico que se caracteriza por resistência periférica à ação da insulina, aumento de gliconeogênese e esteatose hepática. Os mecanismos exatos pelos quais a frutose realiza estas ações estão em contínua elucidação mas se sabe que, tanto o aumento da gliconeogênese quanto o estímulo da hiperfagia resultam da ativação da proteína AMPK no hipotálamo. Dentre as diversas modulações endócrinas que a frutose exerce foi recentemente descrito uma redução na produção noturna de melatonina. A melatonina é um hormônio produzido de maneira circadiana pela glândula pineal que tem capacidade de sincronizar o metabolismo energético aumentando a sensibilidade à insulina e reduzindo a gliconeogênese. Assim como a produção de melatonina, sabe-se que a atividade hipotalâmica da AMPK apresenta um ritmo circadiano com valores aumentados no período noturno. Foi demonstrado recentemente que o aumento da atividade hipotalâmica da AMPK com ativadores farmacológicos reduz a produção noturna de melatonina. Interessantemente, a frutose ingerida exclusivamente durante a fase clara do ciclo claro/escuro resulta em modificações metabólicas similares as descritas acima, enquanto que a frutose ingerida durante a fase escura parece não exercer efeitos metabólicos mais brandos. O presente projeto pretende, deste modo, avaliar se as alterações metabólicas resultantes da ingestão de frutose por ratos em diferentes fases do ciclo claro/escuro são dependentes de modificações no ritmo circadiano de atividade da AMPK no hipotálamo e se tais alterações resultam em prejuízo na produção rítmica de melatonina.