Avaliação da participação de linfócitos B-1 na leishmaniose experimental

Resumo

As leishmanioses constituem um grupo de doenças causadas por protozoários pertencentes ao gênero Leishmania. As doenças podem ser agrupadas em quatro formas clínicas principais: leishmaniose cutânea localizada, leishmaniose mucocutânea, leishmaniose cutânea difusa e leishmaniose visceral. A resposta imune para a leishmaniose é muito complexa e o resultado da infecção depende, entre outros fatores, da composição genética das várias espécies de Leishmania e da imunidade do hospedeiro. Sabe-se que células Th1, produtoras de IFN-g, eficientemente contribuem para a eliminação do parasita por diferentes mecanismos, incluindo a ativação de macrófagos. Por outro lado, evidências clínicas e experimentais sugerem que a ativação de células B leva a exacerbação da leishmaniose visceral e contribuem para a susceptibilidade a leishmaniose cutânea. Células B-1 são um subtipo de linfócitos B os quais seu papel na fisiologia do sistema imunológico assim como na patogênese de diversas doenças, ainda é pouco compreendido. Sabe-se que essas células são capazes de fagocitar diversos patógenos, migrar para foco inflamatório e modular a resposta imunológica em diversos modelos experimentais, como paracoccidioidomicose e melanoma murino. Além disso, células B-1 produzem grandes quantidades de IL-10, citocina que tem papel chave na imunossupressão encontrada em diversas doenças, como na leishmaniose. No entanto, o papel dessas células na leishmaniose ainda não foi esclarecido. Este projeto tem por objetivo investigar o papel de linfócitos B-1 na patogênese da leishmaniose experimental. Também será avaliada a participação da IL-10 produzida pelas células B-1 na infecção experimental e sua influência sobre outras células do sistema imunológico, como macrófagos, células dendríticas e NKT. Este estudo poderá contribuir, de forma significativa, para o entendimento da participação dos linfócitos B-1 na fisiopatologia das leishmanioses, contribuindo assim para compreensão da relação parasita-hospedeiro nesta importante doença negligenciada. (AU)