Caracterização molecular do vírus da Hepatite C em portadores de doença renal crônica em hemodiálise

Resumo

As dificuldades relacionadas ao iagnóstico e ao tratamento contra a infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) têm estimulado pesquisas na área de desenvolvimento de fármacos. Os novos tratamentos possuem como principal característica a inibição direta do vírus impedindo a função de proteínas essencias na sua replicação. Esse mecanismo de função singular dos novos tratamentos torna o conhecimento das caracteríscas moleculares do vírus de extrema importância. Pacientes com comprometimento renal e em sessões de hemodiálise possuem características diferentes dos pacientes com função renal normal. A ribavirina (RBV) não é bem absorvida pelo sistema e o uso do interferon se restringe ao convencional (INFc). O risco de infecção durante a hemodiálise e a diferença da pressão seletiva exercida pelo tratamento nesse grupo de pacientes levanta questões sobre as características moleculares dessa população viral. O Objetivo desse estudo é caracterizar molecularmente as variantes do HCV circulantes nos portadores de doença renal crônica sob hemodiálise em comparação com as variantes do HCV de pacientes com função renal normal. Dois grupos de pacientes serão analisados nesse trabalho. O primeiro grupo irá contar com 100 pacientes portadores de infecção crônica pelo HCV com doença renal crônica sob terapia hemodialítica há pelo menos 1 ano e o segundo grupo contará com 100 pacientes portadores de infecção crônica pelo HCV sem comprometimento da função renal. O RNA Viral dos pacientes sera extraído, amplificado e sequenciado nas regiões as regiões NS3 (~620nt) e NS5B (~800nt). Após a validação, alinhamento e edição manual das sequências serão realizadas análises filogenéticas de distância e verossimilhança para genotipagem, busca de regiões conservadas através de cálculos de entropia e motifs conservados além da análise do resultado da filogenia em busca de padrão de ramificação entre os dois grupos de pacientes. Espera-se ao fim deste trabalho conhecer melhor as características moleculares das variantes de HCV dos pacientes portadores de doença renal crônica identificando possíveis padrões genéticos e polimorfismos característicos destes dois grupos.