O papel dos peptídeos derivados da POMC na diferenciação e função do córtex adrenal

Resumo

Estudos com animais "knock-out" para o gene da Pró-opiomelanocortina (Pomc-/-) demonstraram que os animais que sobrevivem à fase adulta apresentam obesidade, defeitos na pigmentação e insuficiência adrenal severa. Quando neonatos, a glândula adrenal estava presente macroscopicamente, entretanto decorridas cinco semanas após o nascimento, há uma atrofia severa de todo o órgão, refletindo a dependência dos peptídeos derivados da POMC para a maturação e manutenção da adrenal. O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) é considerado o principal fator derivado da POMC atuante na glândula adrenal, seja no desenvolvimento, na manutenção ou corticosteroidogênese. Apesar de existirem evidências que outros fatores derivados da POMC, como os peptídeos da porção N-terminal (N-POMC), possam atuar na manutenção da glândula adrenal, ainda não foi identificada a importância do papel destes peptídeos na diferenciação terminal, maturação, e função do córtex adrenal. Através da obtenção de animais que possuam um sistema "knock-out" condicional Cre-Lox induzível por tamoxifeno, iremos silenciar o gene Pomc em camundongos em períodos específicos do desenvolvimento, (neonato ou jovem adulto) e avaliaremos o papel de diferentes tipos de peptídeos N-POMC, sintéticos e extratos, na arquitetura do córtex adrenal, na função da glândula, na ingestão alimentar e na alteração do peso corpóreo. A arquitetura da glândula será analisada por imunoflurescência utilizando anticorpos para detectar células em proliferação, em apoptose, positivas para enzimas esteroidogênicas, para marcador específico de zona fetal (Zona X), além da detecção de proteínas da matriz extracelular e de vasos. A capacidade funcional da glândula adrenal será analisada por quantificação da concentração plasmática da corticosterona e aldosterona no sangue. Esperamos que os resultados obtidos contribuam para elucidar o papel dos peptídeos N-POMC no desenvolvimento, maturação e função da glândula adrenal.