Influência de inibidores de proteínas fosfatases na expressão e/ou atividade de proteínas quinases de câncer de pâncreas

Resumo

O câncer de pâncreas é extremamente agressivo e de prognóstico ruim, principalmente porque o diagnóstico normalmente se dá tardiamente, comprometendo a eficiência do tratamento. Desta forma, o melhor conhecimento da biologia deste tumor é essencial para identificação de alvos para o tratamento, bem como marcadores para fins de diagnóstico e desenvolvimento de fármacos. Nosso grupo de pesquisa faz parte do projeto temático que tem como objetivo geral a síntese de inibidores de proteínas tirosina fosfatases e utilização dos mesmos como antitumorais. Até o momento 6 compostos derivados da goniotalamina e da pirplatina e um derivado do composto RK682, o RPV10, além de inibirem proteínas tirosina fosfatases (como demonstrado em ensaios cinéticos com enzimas recombinantes) também apresentaram forte efeito tóxico sobre as células de câncer de pâncreas. Sabendo-se que as proteínas fosfatases bem como proteínas quinases desempenham importantes funções celulares através da desfosforilação/fosforilação transiente de proteínas, e que as atividades de ambas as classes de enzimas têm que ser finamente reguladas, o principal objetivo do presente projeto é avaliar a influência destes inibidores na expressão e ou atividade das proteínas quinases tipo receptor (Axl), citoplasmáticas (Akt e ERK p42/44) e nucleares (CDKs) das células de câncer de pâncreas. Além disto, também será avaliado o efeito destes compostos na adesão e migração das células de câncer de pâncreas. Vale ressaltar que estas quinases são importantes para a sobrevivência, proliferação e agressividade do tumor de pâncreas. Portanto, este projeto trará informações relevantes sobre a influência dos inibidores de proteínas fosfatases sobre proteínas quinases e consequentemente, auxiliará na definição do mecanismo antitumoral dos mesmos.