Mapeamento genômico de loci de suscetibilidade a artrite induzida pelo pristane em camundongos da seleção III

Resumo

O modelo de artrite induzida pelo óleo mineral pristane (PIA) em camundongos selecionados para alta (HIII) e baixa (LIII) produção de anticorpos (Seleção III) é único, pois promove uma doença grave e semelhante à artrite reumatóide (RA) em 100% dos animais LIII enquanto os animais HIII são totalmente resistentes. Já identificamos um QTL (Quantitative trait locus) no cromossomo 3 (Prtial), em ensaio de co-segregação com marcadores microssatélites numa população intercruzada F2 (HIII X LIII), que regula a suscetibilidade à artrite e a produção quantitativa de anticorpos, o qual é o fenótipo de seleção destas linhagens, além de outros QTLs sugestivos. Entretanto, o intervalo de confiança deste QTL ainda é muito amplo para se estudar um número razoável de genes candidatos. Novas tecnologias como o mapeamento por SNPs podem permitir o estreitamento do intervalo do locus Prtial e a identificação de novos QTLs. A análise preliminar de pools de DNA dos animais desta população intercruzada, obtidos em um ensaio de genotipagem em larga escala com um painel de SNPs, sugerem a presença de QTLs nos cromossomos 1, 3, 6, 7, 13, 14 e 19. Para a confirmação destas regiões, é necessário realizar o mapeamento com o DNA individual dos animais desta população, que é o objetivo deste projeto. 0 DNA dos animais da população F2 submetidos à PIA, já disponível, será analisado por um painel composto por 1449 SNPs dispersos pelo genoma, e os genótipos obtidos serão testados para a associação com fenótipos de .artrite. Nas regiões associadas significativamente estudaremos a expressão diferencial de genes candidatos por qRT-PCR em animais das linhagens parentais, tratados e não-tratados com pristane, buscando compreender em que momentos e locais as diferenças genéticas entre as linhagens se traduzem em alterações fenotípicas relevantes para a resistência/suscetibilidade à PIA. (AU)