Análise do estresse oxidativo induzido por sulfasalazina associado com a ação do quimioterápico temozolomida em células de glioma humano e de rato

Resumo

Gliomas são os tumores cerebrais mais comuns em adultos. Astrocitomas de alto grau são gliomas derivados de astrócitos. A fisiopatogênese destes astrocitomas envolve superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e perda da função das proteínas p53 e PTEN (do inglês, phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10), ambas reguladoras do ciclo celular e da estabilidade do DNA. Verificou-se também, em gliomas, aumento da concentração do composto antioxidante glutationa, o que conferiria ao tumor resistência a condições de estresse oxidativo. Os astrócitos, predominantemente os neoplásicos, possuem um transportador (sistema Xc-) na membrana citoplasmática, o qual importa cistina para a síntese de glutationa e libera glutamato para o meio extracelular. O glutamato auxiliaria a invasão tumoral ao induzir morte por excitotoxicidade em células vizinhas. A invasãoneoplásica também envolve as metaloproteinases 2 e 9 (MMP-2 e 9), que degradam a matriz extracelular. Temozolamida (TMZ) é um alquilante do DNA utilizado no tratamento de indivíduos com gliomas de alto grau, porém a evolução clínica é invariavelmente fatal. Neste projeto, estudaremos a viabilidade celular em linhagens de glioma (U87-MG, T98G, A172 e C6) expostas a TMZ e/ou sulfasalazina (SAS), um inibidor do sistema Xc-. Ainda, avaliaremos a expressão dos genes EGFR, PTEN, TP53, MMP-2 e MMP-9 e os efeitos da administração de SAS e/ou TMZ sobre a capacidade invasiva celular. Assim, pretendemos contribuir com o conhecimento da gênese de gliomas e investigar nova abordagem terapêutica para estes tumores. (AU)