Efeitos da manipulação farmacológica das sub-regiões do núcleo dorsal da rafe na modulação de comportamentos associados aos transtornos de ansiedade generalizada e do pânico

Resumo

Estudos recentes indicam que o núcleo dorsal da rafe (NDR) não é uma estrutura homogênea, mas sim um agregado de populações distintas de neurônios serotonérgicos e não-serotonérgicos que podem diferir tanto morfológica como funcionalmente. Evidências adicionais sugerem que neurônios serotonérgicos presentes nos subnúcleos caudal e dorsomedial do NDR estariam envolvidos no processamento da ansiedade, ao passo que neurônios situados nas asas laterais do NDR e na substância cinzenta periaquedutal ventrolateral (SCPvl) seriam ativados frente a estímulos ou situações que induzem pânico. O objetivo deste projeto é investigar os efeitos da manipulação farmacológica de receptores serotonérgicos do tipo 5-HT1A localizados nas diferentes sub-regiões do NDR sobre as respostas de esquiva inibitória e de fuga geradas no labirinto em T elevado. Tais efeitos serão analisados após administração de diferentes doses do antagonista de receptores do tipo 5-HT1A WAY-100635, e do agonista para este subtipo de receptores 8-OH-DPAT nos subnúcleos dorsal, caudal e nas asas laterais do NDR. Na segunda etapa deste projeto de pesquisa, empregaremos a técnica de microdiálise in vivo para quantificar os níveis de 5-HT e de seus metabólitos em áreas de projeção do NDR, tais como amígdala e substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd), posteriormente à infusão de WAY-100635 nos subnúcleos do NDR. Por fim, na terceira etapa deste projeto, utilizaremos técnicas de detecção imunohistoquímica da proteína Fos e de quantificação por imunofluorescência da co-localização da proteína Fos com receptores serotonérgicos dos tipos 5-HT1A e 5-HT2A/2C para analisar o padrão de ativação de neurônios serotonérgicos localizados em áreas de projeção do NDR após administração de WAY-100635 nas sub-regiões deste núcleo. (AU)