Papel do exercício físico e da restrição calórica na lesão renal aguda induzida pela cisplatina

Resumo

A cisplatina é um dos agentes antitumorais mais usados em quimioterapia, entretanto a nefrotoxicidade é frequente e é uma das limitações para o seu uso. Há vários mecanismos que contribuem para a disfunção renal após a exposição à cisplatina: toxicidade tubular direta induzindo apoptose, necrose e inflamação. Após a exposição a cisplatina há um aumento da migração de células do sistema imune e da liberação de citocinas pró-inflamatórias no tecido renal como o TNF-± que é o principal mediador da lesão renal aguda, induzindo apoptose, necrose e coordenando a ativação de várias citocinas e quimiocinas. Sabe-se que o clearence da cisplatina é dependente principalmente dos transportadores orgânicos, o OCT-2 responsável pelo transporte de cisplatina para dentro da célula epitelial renal e o MATE-1 que é responsável pela extrusão da droga da célula renal. A ausência do MATE-1 causa um aumento na concentração intracelular de cisplatina ocasionando maior nefrotoxicidade. Vários trabalhos mostram que tanto o exercício físico como a restrição calórica são ótimas ferramentas para atenuar a resposta inflamatória, diminuindo apoptose, expressão de citocinas, produção de espécies reativas de oxigênio, aumento de antioxidantes e mediadores anti-inflamatórios e anti-apoptóticos. Já está bem estabelecido o papel protetor dessas intervenções em afecções cardiovasculares, renais e cognitivas como isquemia e reperfusão cardíaca, renal e hipotálamica. Tendo em vista que tanto o exercício físico quanto a restrição calórica são capazes de atenuar processos inflamatórios renais, o objetivo desse trabalho é investigar se o exercício físico e a restrição calórica individualmente, e combinados são uma boa alternativa de prevenção da lesão renal aguda induzida pela cisplatina e também investigar se há participação dos transportadores orgânicos nesse processo. (AU)