Detecção de células tumorais circulantes e sua correlação com evolução clínica em carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço representa 6% dos casos novos de câncer diagnosticados anualmente, representando 650.000 novos casos ao redor do mundo. Seu manejo é multidisciplinar e apesar de todos os esforços, cerca de 50% dos pacientes apresentará recidiva de doença, seja locorregional ou à distância. A disseminação do câncer necessita da presença de células tumorais circulantes (CTCs), que são células raras circundadas por bilhões de células hematopoiéticas. Há alguns estudos publicados mostrando correlação entre expressão de genes de resistência/sensibilidade às drogas e resposta à terapia, mas raríssimos mostram essa expressão nas CTCs e as correlacionam com a expressão no tumor. Este será um estudo prospectivo, realizado por meio de coleta de sangue periférico de pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (n=60) em três cenários: 1) pacientes submetidos à ressecção cirúrgica curativa com indicação de tratamento adjuvante complementar (radioterapia com ou sem associação de quimioterapia), com intuito de redução do risco de recidiva da doença; 2) pacientes com doença irressecável ou candidatos a estratégia preservadora de órgão, que por estes motivos serão submetidos a tratamento não cirúrgico baseado em combinação de radioterapia, quimioterapia e/ou terapias alvo (quimiorradioterapia concomitante, biorradioterapia concomitante, quimioterapia de indução seguida de quimio ou biorradioterapia); 3) pacientes com doença metastática ou recidivada irressecável, que serão candidatos a tratamento sistêmico com intuito paliativo, tendo em vista ganho de sobrevida global e melhoria de qualidade de vida. Para análsie das CTCs usaremos como controle negativo das reações sangue de indivíduos sadios e como controle positivo, este mesmo sangue spiked com células tumorais de cólon mantidas em cultura. O isolamento e detecção das CTCs serão realizados pelos sistemas MACS/Miltenyi® e ISET (Isolation by Size of Epithelial Tumor Cells). Este último permitirá ainda a análise da expressão proteica de genes de resistência ( ERCC1, EGFR e ²III-tubulina). Utilizando-se Tissue Microarray (TMA), a análise da expressão de tais proteínas também será feita em amostras de tumores primários de cabeça e pescoço. A partir dos dados obtidos será feita uma correlação com exames de imagem, resposta ao tratamento e sobrevida. Espera-se por meio desse projeto, identificar marcador sanguíneo associado a resposta à terapia anti-neoplásica e resistência/sensibilidade às drogas comumente utilizadas no tratamento de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço. (AU)