Padronização e análise molecular do gene GCH1 na pesquisa de distonia dopa-responsiva

Resumo

A distonia dopa-responsiva (DDR) ligada ao lócus DYT5 é uma doença autossômica dominante causada por mutações no gene GCH1. Caracteriza-se pelo início na infância, com distúrbio da marcha por distonia, podendo ter sintomas parkinsonianos, e excelente resposta à levodopa. Muitas vezes a DDR é diagnosticada erroneamente como paralisia cerebral, protelando-se o tratamento, o que pode levar a sequelas motoras importantes. Inúmeras mutações já foram descritas no gene GCH1, porém estes estudos são raros no Brasil. O diagnóstico molecular pode auxiliar a esclarecer dúvidas quando o diagnóstico clínico não está claro. Neste trabalho de iniciação científica temos como objetivo padronizar técnicas de análise molecular para a pesquisa de mutações no gene GCH1 e investigar pacientes com DDR. Pacientes de ambos os sexos com DDR terão o DNA extraído de sangue periférico, a investigação de mutações será feita por sequenciamento direto e pelo estudo de variação do número de cópias por PCR em tempo real. Os dados serão comparados com os já existentes na literatura e correlacionados com a clínica dos pacientes. (AU)