Estudo da produção de catecolaminas pelas células t reguladoras foxp3+ e seu papel na diferenciação e na atividade supressora destas células in vitro e in vivo.

Resumo

Apesar de já bem estabelecido, o conceito de que os sistemas nervoso e imune interagem de maneira estreita ainda é pouco empregado quando são delineados projetos que buscam entender os eventos envolvidos na geração e regulação de respostas imunes adaptativas e a ocorrência de doenças autoimunes. Uma das vias pelas quais os sistemas imune e nervoso interagem é constituída pelo sistema nervoso simpático (SNS) e a secreção de catecolaminas. Células T CD4+ expressam receptores para catecolaminas, o que as habilita a receber sinais oriundos da atividade do SNS. Além disso, células do sistema imune parecem ser capazes de produzir catecolaminas de novo, utilizando maquinaria intracelular até há pouco considerada exclusiva das fibras simpáticas. Mais ainda, observamos a expressão de tirosina hidroxilase, enzima chave na produção de catecolaminas, em células T reguladoras Foxp3+. Observamos também que ativação da sinalização via receptor b2-adrenérgico em células T reguladoras aumenta a atividade supressora destas, sugerindo importante papel da noradrenalina no processo de regulação de células respondedoras. Entretanto, muito pouco se sabe a respeito de como as catecolaminas, de modo autócrino ou parácrino, modulam o sistema imune, bem como as formas pelas quais o SNS influencia o curso das respostas imunes. Este projeto tem como objetivo estudar, em experimentos in vitro e in vivo, a ação das catecolaminas, em especial da noradrenalina, na diferenciação e função de células T reguladoras Foxp3+.