Camundongos deficientes em receptores alfa2A/C adrenérgicos como modelo de estudo da influência do sistema nervoso simpático no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental

Resumo

Apesar de já bem estabelecido, o conceito de que os sistemas nervoso e imune interagem de maneira estreita ainda é pouco empregado quando são delineados projetos que buscam entender os eventos envolvidos na geração e regulação de respostas imunes adaptativas e a ocorrência de doenças autoimunes. Uma das vias pelas quais os sistemas imune e nervoso interagem é constituída pelo sistema nervoso simpático (SNS). Assim sendo, sabe-se que órgãos linfóides tais como timo, baço e linfonodos recebem intensa inervação simpática, ou seja, fibras nervosas que utilizam como principais mediadores de suas ações catecolaminas (noradrenalina e dopamina) e neuropeptídeo Y (NPY). A anatomia da inervação simpática no baço e em linfonodos sugere que processos tais como apresentação antigênica, ativação e diferenciação de células T podem ser influenciados pelo SNS. Ademais, células dendríticas e células T CD4+ expressam receptores para catecolaminas e para NPY, o que as habilita a receber sinais oriundos da atividade do SNS. No entanto, ainda se sabe muito pouco a respeito de como o SNS modula o curso das respostas imunes. A modulação de respostas imunes adaptativas pelo SNS poderia ter relevância biológica a ponto de influenciar o desenvolvimento ou o curso de doenças autoimunes? Perguntas como essa ainda carecem de respostas mais claras e bem fundamentadas. Este projeto tem como objetivo principal utilizar animais deficientes em receptores alfa2a/c adrenérgicos, os quais sabidamente se caracterizam por uma hiperatividade do SNS, para estudar a influência do SNS no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental (EAE) e na geração da resposta imune adaptativa envolvida nesta doença autoimune. (AU)