Modulação da encefalomielite autoimune experimental pelo sistema nervoso simpático

Resumo

O conceito de que os sistemas nervoso e imune interagem de maneira estreita já é bem estabelecido. No entanto, essa abordagem ainda é pouco empregada quando são delineados projetos que buscam entender os eventos envolvidos na geração e regulação de respostas imunes adaptativas e a ocorrência de doenças autoimunes. Uma das vias pelas quais os sistemas imune e nervoso interagem é constituída pelo sistema nervoso simpático (SNS). Assim sendo, sabe-se que órgãos linfóides tais como timo, baço e linfonodos recebem intensa inervação simpática, ou seja, fibras nervosas que utilizam como principais mediadores de suas ações catecolaminas (noradrenalina e dopamina) e neuropeptídeo Y (NPY). A anatomia da inervação simpática no baço e em linfonodos sugere que processos tais como apresentação antigênica, ativação e diferenciação de células T podem ser influenciados pelo SNS. Ademais, células dendríticas e células T CD4+ expressam receptores para catecolaminas e para NPY, o que as habilita a receber sinais oriundos da atividade do SNS. A influência exercida pelo SNS no desenvolvimento de respostas imunes adaptativas parece ter grande relevância biológica já que estudos demonstraram que a denervação química de fibras do SNS leva à alteração do curso da doença em modelos experimentais de autoimunidade tais como artrite e lupus. No entanto, muito pouco se sabe a respeito de como o SNS modula o curso das respostas imunes. Deste modo, este projeto tem como objetivo estudar o modo pelo qual o SNS, ou seja, as catecolaminas e o NPY, modulam o desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental e a resposta imune adaptativa envolvida na fisiopatologia da doença.