NADPH oxidase no modelo de Doença de Alzheimer por injeção intracerebroventricular de estreptozotocina

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) se caracteriza por perda progressiva de memória, função cognitiva desordenada, declínio da função da linguagem e alterações comportamentais, incluindo paranoia, delírios e perda da adequação social. A degeneração neuronal no sistema nervoso de pacientes com DA tem sido associada a danos oxidativos por diversos tipos de biomoléculas. Alguns trabalhos sugerem o envolvimento da NADPH oxidase na fisiopatologia de doenças neurodegenerativas, tais como a DA. Entretanto, os mecanismos envolvidos na ativação, expressão e regulação deste complexo enzimático naquelas doenças ainda não foram esclarecidos. Portanto, o presente projeto tem como objetivos investigar, por meio da utilização de animais nocautes para a subunidade catalítica gp91phox (KOgp91phox), o envolvimento da NADPH oxidase na Doença de Alzheimer por meio de avaliações comportamentais e avaliação da expressão e distribuição da subunidade da NADPH oxidase, p47phox, no hipocampo de camundongos selvagens após a indução da DA, assim como sua expressão em neurônios, astrócitos e microglia. A DA será induzida por meio de injeção intracerebroventricular de estreptozotocina. Os testes comportamentais serão realizados em labirinto aquático de Morris e a técnica de imunofluorescência será usada para avaliar a expressão e distribuição de p47phox no hipocampo. (AU)