Efeitos de glicocorticoides sobre as vias moleculares que regulam o trofismo muscular em ratos e o efeito do ácido graxo ômega-3 (EPA/DHA) na atrofia muscular induzida pela dexametasona

Resumo

Várias condições se associam à atrofia muscular esquelética, tais como inatividade, envelhecimento, septicemia, diabetes, câncer e uso de glicocorticoides, através de mecanismos que incluem aumento da degradação proteica e/ou redução na síntese proteica. Estudos com glicocorticoides como a dexametasona têm sido realizados no sentido de avaliar sua influência sobre vias relacionadas com trofismo muscular, no entanto, estudos avaliando demais glicocorticoides como o deflazacort e a metilprednisolona são escassas. Além do mais, vários estudos têm buscado identificar medicamentos/suplementos alimentares capazes de atuar nestas vias e controlar o desenvolvimento da atrofia muscular. O Ômega-3 tem sido utilizado de forma benéfica na atenuação da atrofia muscular na septicemia e caquexia associada ao câncer, no entanto, sua ação na atrofia muscular induzida por glicocorticoides parece potencializar os efeitos deletérios musculares. Objetivos: avaliar os efeitos de diferentes glicocorticoides, em diferentes dosagens, sobre vias moleculares que regulam o trofismo muscular: IGF-1/PI-3k/Akt/mTOR, Miostatina/Smad2/3 e Ras/Raf/MEK/ERK; avaliar a influência da suplementação do ômega-3 sobre o desenvolvimento da atrofia muscular induzida pela dexametasona. Metodologia: Animais suplementados e não suplementados com Ômega-3 (EPA/DHA) serão submetidos à administração de dexametasona, enquanto que outro grupo de animais receberão os glicocorticoides deflazacort e metilprednisolona, ambos por 10 dias. Serão realizadas nas amostras musculares coletadas cromatografia gasosa para a análise de perfil lipídico, reação imunoistoquímica para avaliação da expressão de receptores de glicocorticoides, além de PCR em tempo real e Western Blotting para análise da expressão gênica e proteica, respectivamente, de componentes das vias IGF-1/PI-3k/Akt/mTOR, Miostatina/Smad2/3 e Ras/Raf/MEK/ERK. Informações obtidas com a análise destas vias poderão contribuir para a identificação de novos alvos terapêuticos na prevenção da atrofia muscular, especialmente quando induzida por glicocorticoides. (AU)