Resposta do músculo esquelético ao deflazacort, dexamethasone e metilprednisolona

Resumo

Os glicocorticóides representam alguns dos medicamentos mais prescritos e são amplamente utilizados no tratamento de doenças neuromusculares, mas seu uso leva a efeitos colaterais como a atrofia muscular. No entanto, diferentes glicocorticóides sintéticos podem levar a diferentes efeitos musculares, dependendo da sua formulação química. Aqui, pretendemos demonstrar os efeitos histológicos e moleculares no músculo da administração de diferentes glicocorticoides. Métodos: Setenta ratos Wistar machos distribuídos em sete grupos receberam diferentes glicocorticoides em equivalência por dez dias em solução salina. Os grupos de estudo foram: (1) solução salina do grupo controle (CT); (2) dexametasona (DX) 1,25 ou 2,5 mg / kg / dia; (3) metilprednisolona (MP) 6,7 ou 13,3 mg / kg / dia; e (4) deflazacort (DC) 10 ou 20 mg / kg / dia. Ao final do estudo, os animais foram eutanasiados, e os músculos tibial anterior e gastrocnêmio foram coletados para ATPase metacromática (medida da área transversal (CSA)), Western blotting (expressão proteica do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF). -1), vias de Raf e miostatina) e experimentos de RT-PCR (MURF-1, Atrogina-1 e expressão de genes de IRS). Resultados: A atrofia muscular ocorreu preferencialmente em fibras do tipo 2B em todos os grupos tratados com glicocorticóides. DC em 10 mg / kg / dia foi menos prejudicial ao tipo 2B fibras CSA do que outras doses e tipos de glicocorticóides sintéticos. Nas fibras do tipo 1, CSA, doses mais baixas de DC e DX foram mais prejudiciais do que as altas doses. O DX teve um efeito maior na via do IGF-1 do que outros glucocorticoides. A MP afetou mais significativamente a expressão de P-ERK1 / 2, troca de fibra muscular (rápida a lenta) e expressão de genes de REDD1 e MyoD do que outros glicocorticoides. Em comparação com DX e MP, DC teve menos efeito sobre a expressão de atrogenes (MURF-1 e Atrogin-1). No entanto, DC aumentou Smad2 / 3 e MSTN e diminuiu a expressão dos genes IRS-2. Conclusões: O tratamento com glicocorticóides diminuiu a área das fibras em todos os grupos, mas aparece através de diferentes mecanismos de sinalização. O deflazacort teve o menor efeito no tamanho da fibra muscular, possivelmente devido à menor expressão de atrogenes (AU)