Sensibilização in vitro de linfócitos T para análise da habilidade imunoestimuladora dos híbridos de células dendríticas e células tumorais

Resumo

Células dendríticas (DCs) são células apresentadoras de antígenos profissionais que passaram a ser muito utilizadas em protocolos de imunoterapia desde a descoberta da possibilidade da sua geração in vitro a partir de monócitos. Para induzir uma resposta antitumoral, as DCs precisam ser carregadas com antígenos do tumor. Devido à heterogeneidade tumoral, seria preferível que o carregamento das DCs fosse feito com diversos antígenos, um processo que pode ser obtido utilizando-se produtos das células tumorais. Uma maneira de gerar uma resposta tumoral poliantigênica é utilizando a fusão de células dendríticas com células tumorais. Esses híbridos foram descritos como capazes de induzir uma resposta imune robusta, mas com uma resposta clínica não tão satisfatória na maioria dos casos. Esse fracasso relativo pode ser uma consequência de defeitos encontrados nas células dendríticas geradas a partir de monócitos obtidos do paciente com câncer. Assim, pode-se utilizar, para geração dos híbridos, DCs diferenciadas a partir de monócitos de um doador saudável não relacionado. Além de apresentar os antígenos tumorais com a coestimulação necessária, esses híbridos semi-alogeneicos poderiam quebrar o equilíbrio entre o tumor e o sistema imune através da indução de um potente efeito alogeneico. Porém, ainda não é bem conhecido se esses híbridos são capazes de induzir uma resposta antígeno-específica contra o tumor. Portanto, o objetivo desse trabalho é avaliar a habilidade desses híbridos semi-alogeneicos em induzir a diferenciação de linfócitos T CD8+ antígeno-específicos em comparação com a resposta bem estabelecida induzida pelas Smart-DCs. Para isso, serão usadas células de pacientes com leucemia aguda mielóide (AML) que foram coletadas durante a fase ativa da doença e após remissão. Essas amostras serão usadas como fonte de células tumorais, que serão utilizadas para gerar os híbridos, e de linfócitos T que serão estimulados por esses híbridos. (AU)