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Modificações estruturais em complexos de Ru(II) biologicamente ativos para o desenho de novos candidatos a metalofármacos

Processo: 13/26559-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2014
Data de Término da vigência: 02 de agosto de 2015
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Alzir Azevedo Batista
Beneficiário:Rodrigo de Souza Corrêa
Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Metalofármacos   Rutênio
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Bioligantes | Metalofármacos | rutênio | Química Inorgânica Medicinal

Resumo

O presente projeto de pesquisa é dedicado à obtenção e caracterização de complexos de rutênio II contendo ligantes de interesse biológico, como novos candidatos a metalofármacos. Na etapa de síntese, pretende-se realizar um "screening" para avaliar as viabilidades de coordenação de bioligantes, que são derivados de purinas, pirimidinas, quinolinas e derivados de aciltioureas, com precursores de rutênio(II) do tipo [RuCl2(P)2(N-N)], onde P se refere à monofosfinas, e N-N são derivados diiminas. Os compostos sintetizados serão caracterizados por técnicas tais como espectroscopia de ressonância magnética nuclear 1H, 13C e 31P{1H}, voltametria cíclica e de pulso diferencial, condutimetria, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta/visível/infravermelho, análise elementar e difração de raios X por monocristal. Posteriormente, pretende-se avaliar sua potencialidade como agente antitumoral, in vitro, em diferentes linhagens de células tumorais e estudar as possíveis interações destes complexos com biomoléculas como: DNA e BSA. Os resultados obtidos serão comparados entre si e com dados da literatura, buscando melhor entendimento das regiões moleculares responsáveis por suas propriedades biológicas, químicas e estruturais, a fim de explorar a forma como os compostos podem interagir com eles e elucidar seus mecanismos de ação.

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Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BENEDICTO A. V. LIMA; RODRIGO S. CORRÊA; ANGELICA E. GRAMINHA; ALEKSEY KUZNETSOV; JAVIER ELLENA; FERNANDO R. PAVAN; CLARICE Q. F. LEITE; ALZIR A. BATISTA. Anti-Mycobacterium tuberculosis and Cytotoxicity Activities of Ruthenium(II)/ Bipyridine/Diphosphine/Pyrimidine-2-thiolate Complexes: The Role of the Non- Coordinated N-Atom. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 27, n. 1, p. 30-40, . (12/06013-4, 13/26559-4)
CORREA, RODRIGO S.; DE OLIVEIRA, KATIA M.; DELOLO, FABIO G.; ALVAREZ, ANISLAY; MOCELO, RAUL; PLUTIN, ANA M.; COMINETTI, MARCIA R.; CASTELLANO, EDUARDO E.; BATISTA, ALZIR A.. Ru(II)-based complexes with N-(acyl)-N `,N `-(disubstituted)thiourea ligands: Synthesis, characterization, BSA- and DNA-binding studies of new cytotoxic agents against lung and prostate tumour cells. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 150, p. 63-71, . (14/04147-9, 13/26559-4)
CORREA, RODRIGO S.; DA SILVA, MONIZE M.; GRAMINHA, ANGELICA E.; MEIRA, CASSIO S.; DOS SANTOS, JAMYLE A. F.; MOREIRA, DIOGO R. M.; SOARES, MILENA B. P.; VON POELHSITZ, GUSTAVO; CASTELLANO, EDUARDO E.; BLOCH, JR., CARLOS; et al. Ruthenium(II) complexes of 1,3-thiazolidine-2-thione: Cytotoxicity against tumor cells and anti-Trypanosoma cruzi activity enhanced upon combination with benznidazole. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 156, p. 153-163, . (12/06013-4, 09/08131-1, 13/26559-4)
RODRIGUES, M. V. N.; CORREA, R. S.; VANZOLINI, K. L.; SANTOS, D. S.; BATISTA, A. A.; CASS, Q. B.. Characterization and screening of tight binding inhibitors of xanthine oxidase: an on-flow assay. RSC ADVANCES, v. 5, n. 47, p. 37533-37538, . (13/01710-1, 09/08131-1, 13/26559-4)
CORREA, RODRIGO S.; OLIVEIRA, KATIA M.; PEREZ, HIRAM; PLUTIN, ANA M.; RAMOS, RAUL; MOCELO, RAUL; CASTELLANO, EDUARDO E.; BATISTA, ALZIR A.. cis-bis(N-benzoyl-N ',N '-dibenzylthioureido) platinum(II): Synthesis, molecular structure and its interaction with human and bovine serum albumin. ARABIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 12, n. 8, p. 9-pg., . (13/26559-4, 14/04147-9)
CORREA, RODRIGO S.; DE OLIVEIRA, KATIA M.; DELOLO, FABIO G.; ALVAREZ, ANISLAY; MOCELO, RAUL; PLUTIN, ANA M.; COMINETTI, MARCIA R.; CASTELLANO, EDUARDO E.; BATISTA, ALZIR A.. Ru(II)-based complexes with N-(acyl)-N ',N '-(disubstituted)thiourea ligands: Synthesis, characterization, BSA- and DNA-binding studies of new cytotoxic agents against lung and prostate tumour cells. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 150, p. 9-pg., . (13/26559-4, 14/04147-9)
CORREA, RODRIGO S.; OLIVEIRA, KATIA M.; PEREZ, HIRAM; PLUTIN, ANA M.; RAMOS, RAUL; MOCELO, RAUL; CASTELLANO, EDUARDO E.; BATISTA, ALZIR A.. cis-bis(N-benzoyl-N `,N `-dibenzylthioureido) platinum(II): Synthesis, molecular structure and its interaction with human and bovine serum albumin. ARABIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 12, n. 8, p. 3454-3462, . (14/04147-9, 13/26559-4)
BARBOSA, MARILIA I. F.; CORREA, RODRIGO S.; POZZI, LUCAS V.; LOPES, ERICA DE O.; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.; ELLENA, JAVIER; MACHADO, SERGIO DE P.; VON POELHSITZ, GUSTAVO; BATISTA, ALZIR A.. Ruthenium(II) complexes with hydroxypyridinecarboxylates: Screening potential metallodrugs against Mycobacterium tuberculosis. Polyhedron, v. 85, p. 376-382, . (13/26559-4)
DOS SANTOS, EDJANE R.; CORREA, RODRIGO S.; RIBEIRO, JULIANA U.; GRAMINHA, ANGELICA E.; ELLENA, JAVIER; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; BATISTA, ALZIR A.. Ru(II)/bisphosphine/diimine/amino acid complexes: diastereoisomerism, cytotoxicity, and inhibition of tumor cell adhesion to collagen type I. Journal of Coordination Chemistry, v. 69, n. 23, p. 3518-3530, . (12/06013-4, 13/26559-4)
LIMA, BENEDICTO A. V.; CORREA, RODRIGO S.; GRAMINHA, ANGELICA E.; KUZNETSOV, ALEKSEY; ELLENA, JAVIER; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.; BATISTA, ALZIR A.. Anti-Mycobacterium tuberculosis and Cytotoxicity Activities of Ruthenium(II)/Bipyridine/Diphosphine/Pyrimidine-2-thiolate Complexes: The Role of the Non-Coordinated N-Atom. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 27, n. 1, p. 30-40, . (12/06013-4, 13/26559-4)