Estudo da função vascular, metabólica e alterações epigenéticas em fêmeas senescentes: influência do estrógeno

Resumo

A incidência de doenças cerebrovasculares aumenta dramaticamente com o envelhecimento populacional, porém de forma mais alarmante no gênero feminino. De fato, em mulheres acima dos 50 anos o acidente vascular encefálico (AVE) representa a terceira causa-morte e a primeira causa de incapacidade física e cognitiva em todo o mundo. O envelhecimento feminino está totalmente correlacionado com a redução do nível endógeno de estrógeno, por isso vem sendo sugerido que esse hormônio possui efeito vasculoprotetor. As ações benéficas do estrógeno na circulação periférica envolvem efeitos diretos sobre os vasos sanguíneos, relacionados à função endotelial. Diversos estudos clínicos e experimentais demonstram que o tratamento hormonal com estrógenos modula a função endotelial e exerce efeito protetor sobre vasos periféricos como aorta, arteriolas mesentéricas e coronárias, porém pouco se sabe os efeitos sobre vasos cerebrais. Apesar disso, estudos clínicos multicêntricos e randomizados levantaram dúvidas a respeito do efeito benéfico do estrógeno para mulheres na pós-menopausa. Estes estudos descreveram que o uso da terapia hormonal com estrógeno não apresentava nenhuma vantagem aparente para a prevenção da doença coronária e, ainda constituiria risco para o desenvolvimento de AVE.São várias as hipóteses aventadas para explicar esses resultados negativos tais como especificidade de resposta ao estrógeno nos diferentes leitos vasculares,disparidade de idade entre os estudos e início de tratamento hormonal tardio etc.Baseado nesse estudo acredita-se que o envelhecimento vascular natural e/ou o longo tempo sem estrógenos podem ser fatores impeditivos para que o estrógeno exerça seu efeito vasculoprotetor. A este respeito, foi gerada a "Timing Hyphotesis", ou seja, uma possível janela de oportunidade que deve ser respeitada para que o tratamento hormonal exerça efeito benéficos no sistema vascular.Nossos resultados preliminares indicaram que o estrógeno tem efeitos distintos na reatividade da carótida de fêmeas senescentes e não senescentes e que o envelhecimento é um fator que contribui para que o estrógeno não exerça seus efeitos benéficos na circulação cerebral. Com base nesses ensaios prévios o objetivo do projeto é avaliar os efeitos do estrógeno na função de carótida e determinar os mecanismos pelos quais o envelhecimento modularia os efeitos promovidos pelo estrógeno.Para tanto realizaremos estudos de reatividade vascular, ensaios bioquímicos , moleculares e análise das alterações epigenéticas associadas ao envelhecimento utilizando o modelo de envelhecimento precoce [fêmeas com senescência-acelerada (SAMP8)] e em seu respectivo controle jovem [fêmeas resistente a senescência (SAMR1)]. (AU)