Papel dos astrócitos na plasticidade sináptica de neurônios derivados de células tronco pluripotente induzidas de pacientes com Síndrome de Down

Resumo

Dentre as alterações genéticas relacionadas com à Deficiencia Intelectual (DI) a mais bem caracterizada é a Síndrome de Down (SD), cujos indivíduos apresentam como característica a presença de um cromossomo 21 extra total ou parcial. Os portadores da SD apresentam deficiências motoras e cognitivas, tais como redução no coeficiente de memória, aprendizado e deficiência de linguagem. Muito do que compreendemos hoje sobre a implicação da trissomia do cromossomo 21 no desenvolvimento, padrões eletrofisiológicos e morfológicos do Sistema Nervoso Central (SNC) advêm de estudos realizados em modelos animais. No entanto, os experimentos de reprogramação celular liderados pelo pesquisador japonês Shinya Yamanaka, possibilitaram uma nova abordagem experimental, o que pode permitir a melhor compreensão das alterações ocasionadas pela cópia extra do cromossomo 21. Os déficits cognitivos relatados em pacientes com SD têm sido associados principalmente a mudanças macro e micro estruturais durante o desenvolvimento do SNC. Evidências apontam que os astrócitos são grandes protagonistas na maturação do sistema nervoso, pois eles modulam eficientemente todas as fases da formação e maturação das sinápses. Nesse sentido, nosso estudo tem como proposta a análise da influência dos astrócitos na modulação sináptica de neurônios cultivados in vitro de pacientes com SD, com a finalidade de propiciar uma melhor compreensão das vias e fatores de sinalização importantes para a manutenção e maturação do SNC destes indivíduos