Moléculas conjugadas peptídeo/quitosana com potencial farmacologico: síntese, prospecção de atividade em sistemas mimeticos de membrana e avaliações em células

Resumo

O uso de peptídeos antimicrobianos em antibioticoterapia tem dentre suas vantagens principais a reduzida possibilidade de desenvolvimento de resistência, uma vez que o alvo são os fosfolipídios constituintes da membrana celular. Mecanismos de seletividade na ação de peptídeos bioativos vêm sendo investigados como forma de dirigir otimizações estruturais que aperfeiçoem suas ações terapêuticas, minimizando efeitos tóxicos ou indesejáveis. Por outro lado, estudos em membranas modelo têm evidenciado que as características relacionadas à composição lipídica da bicamada são importantes na seletividade e na compreensão dos fenômenos ligados a essa interação. Quitosana e seus derivados catiônicos também modificam propriedades de bicamadas lipídicas através de mecanismos de ação ainda não conhecidos. Este projeto propõe sintetizar e caracterizar uma série de moléculas inéditas, conjugadas de peptideos antimicrobianos e/ou tumoricidas e quitosanas modificadas, para se obter maior eficiencia em sua ação biologica aliada à menor toxicidade. Como peptideos, quitosanas e outras moléculas anfifílicas que atuam sobre a matriz fosfolipídica não têm seus mecanismos completamente elucidados, a interação com bicamadas lipídicas será estudada para avaliar a relação composição/estrutura/atividade dessas novas moléculas sobre modelos de membranas celulares como forma de orientar modificações nesses conjugados. A seguir estudos de citotoxicidade e atividade biológica in vitro orientarão a seleção dos melhores conjugados para futuros estudos in vivo.