Interação membrana/peptídeo: propriedades mecânica e eletrostática em sistemas com domínios lipídicos

Resumo

Polybia-MP1, extraído do veneno de vespa Brasileira, Polybia paulista, é altamente ativo na superfície de membrana lipídica aniônicas desempenhando atividades antimicrobiana e anticâncer. Nossa hipótese é que mudanças que ocorrem na superfície da membrana lipídica de células apoptóticas, como compressibilidade, elasticidade, fluidez, moduladas pela composição lipídica, sejam a chave para a seletividade do peptídeo Polybia-MP1 a estas células. A associação desse peptídeo à membrana afeta fortemente as propriedades estrutural e dinâmica dos lipídios, perturbando o empacotamento lipídico. Reunimos fortes evidências experimentais que revelaram a complexa conexão entre fenômenos eletrostáticos, hidrofóbicos e elásticos que ocorrem na interface água-membrana. Do ponto de vista Biofísico, compreender as bases físico-químicas da interação peptídeo/membrana na interface, investigando fatores mecânicos que afetam a seletividade desse peptídeo, é um grande desafio científico e é a proposta principal deste trabalho. A estratégia é utilizar diferentes técnicas experimentais como calorimetria diferencial de varredura (DSC), visualização de vesículas gigante (GUVs) por microscopia de fluorescência (MF) e contraste de fase (CF), e confocal (MC), associadas à técnica de monocamadas lipídicas na interface ar-água, estudar e caracterizar com detalhes as mudanças que ocorrem nos lipídios (efeitos elásticos e segregação) causados pela interação com peptídeos. Espera-se obter detalhes que ajudem a entender a seletividade na ação de peptídeos bioativos. (AU)