Interação do peptídeo antimicrobiano e antitumoral, Polybia-MP1, com domínios lipídicos

Resumo

Um crescente número de estudos revelaram que alguns peptídeos antimicrobianos(PAMs) possui extensa atividade citotóxica contra células de câncer. O peptídeo antimicrobiano Polybia-MP1, extraído de vespa nativa, exibe atividade antitumoral em culturas de células de próstata e câncer de bexiga e apresenta alta especificidade a linfócitos leucêmicos. Acredita-se que seu efeito inibitório na proliferação de células de câncer é devido à presença de ambos lipídios, fosfatidilserina (PS) e fosfatidiletanolamina (PE) na monocamada externa destas células. A interação do MP1 com vesículas aniônicas sugere ação interfacial induzindo segregação lipídica ou formação de domínios. Então, a indução de separação de fase lateral pode ser o mecanismo envolvido na atividade anticâncer do MP1. A proposta deste trabalho é investigar o efeito do peptídeo Polybia-MP1 ao interagir com sistemas de membrana que apresentam domínios lipídicos. Além disso, será investigado se o peptídeo também é capaz de induzir a segregação de domínios na membrana quando está associado com a interface lipídica. Estes estudos serão realizados com técnicas sofisticadas como microscopia de ângulo Brewster (BAM) e microscopia de flurescência confocal. Com BAM, será observado o efeito do MP1 no comportamento da fase da monocamada lipídica de Langmuir. Com a utilização de microscopia de fluorescência confocal, a ação lítica do MP1 será investigada quando o peptídeo interage com vesículas unilamelares gigantes (GUVs) de diferentes composições lipídicas. (AU)