Estudo da formação de domínios em membranas modelo induzidos por peptídeos antimicrobianos e sua ação interfacial

Resumo

Estudos das correlações entre aspectos estruturais de peptídeos líticos, da família dos mastoparanos, e suas atividades lítica, em membranas modelo, e antimicrobiana, realizados por diferentes enfoques experimentais, evidenciaram diferentes mecanismo de ação para o mesmo peptídeo dependendo da razão peptídeo/ lipídio. Estes estudos revelaram que um conjunto de mastoparanos extraídos de vespas nativas apresenta atividade interfacial e forneceu evidências que alguns destes peptídeos induzem a formação de domínios ou segregação lipídica em vesículas mistas, que poderia constituir em mecanismo lítico alternativo para a atividade interfacial. A proposta deste projeto é de aprofundar os estudos desta atividade interfacial e de formação de domínios lipídicos utilizando as técnicas de calorimetria diferencial de varredura (DSC), experimentos com vesículas únicas (GUVs) visualizadas por microscopia de fluorescência e contraste de fase e a técnica de monocamadas lipídicas. A estratégia é de utilizar diferentes sistemas de misturas lipídicas miscíveis que mimetizem membranas de bactérias Gram negativas e estudar transição de fase gel - líquido-cristalina destes sistemas na presença de peptídeos observando deslocamentos nos termogramas e utilizar GUVs para visualização de possíveis domínios. Em experimentos com monocamadas serão obtidas informações importantes, tais como penetração de peptídeos em monocamadas e alterações induzidas por peptídeos na transição entre líquido-expandido - líquido- condensado.