Efeito de aminofosfolípides e do pH na atividade interfacial do peptídeo anticâncer Polybia-MP1 e análogos em membranas modelo

Resumo

O peptídeo antimicrobiano MP1-MP1 (MP1) extraído da vespa nativa Polybia paulista apresenta, além de potente atividade antimicrobiana, atividade inibitória de proliferação de algumas linhagens de células de câncer. Apresenta ainda seletivo reconhecimento a T linfócitos leucêmicos não reconhecendo a mesma linhagem de células sadias, tendo, portanto um grande potencial de aplicação farmacêutica e médica. Reunimos fortes evidências experimentais que indicam que a origem desta atividade e seletividade é a presença dos aminofosfolipídios, fosfatidilserina (PS) e fosfatidiletanolamina (PE), na camada externa da membrana destas células. PS e PE atuam em sinergia, o primeiro, por ser aniônico, aumenta a afinidade do peptídeo e o segundo aumenta a permeabilidade induzida pelo peptídeo. Observamos ainda que a afinidade de peptídeos com grupos ácidos e básicos, como o MP1, à bicamadas aniônicas é modulada pelo pH do meio. A proposta é de investigar as base biofísico-químicas desta sinergia entre PS e PE bem como o efeito de pequenas variações de pH que caracterizam o meio extra celular das células de câncer. O foco principal é de compreender os aspectos envolvidos na adsorção do peptídeo na bicamada e seu efeito no empacotamento lipídico bem como as influências do pH. A proposta é de utilizar um conjunto de diferentes enfoques experimentais que contribuam para explorar o sinergismo destes lipídios e também os efeitos do MP1 e análogos que possuam pI na faixa de pH entre o fisiológico e do meio extracelular das células de câncer. Espera-se aumentar a compressão de aspectos importantes que ocorrem na interface e que modulam a seletividade destes peptídeos e de novas sequências mais seletivas com potencial de aplicação médica. (AU)