Interações de peptideos bioativos e bicamadas lipídicas: valorizando a atividade leishmanicida

Resumo

O uso de peptídeos antimicrobianos em antibioticoterapia tem dentre suas vantagens principais a reduzida possibilidade de desenvolvimento de resistência, uma vez que o alvo são os fosfolipídios constituintes da membrana celular. Alguns desses peptídeos apresentam também ação contra Leishmânia, agente causador de uma das doenças negligenciadas segundo a OMS. As formas atuais de tratamento da leishmaniose apresentam problemas de toxicidade, dificuldade nas formas de administração e custos. Mecanismos de seletividade na ação de peptídeos bioativos vêm sendo investigados como forma de dirigir modificações estruturais que aperfeiçoem suas ações terapêuticas, minimizando efeitos tóxicos ou indesejáveis. Além disso, estudos em membranas modelo têm evidenciado que as características eletrostáticas e elásticas da membrana, que estão fortemente relacionados à composição lipídica da bicamada, são importantes na seletividade e na compreensão dos fenômenos ligados a essa interação. Decoralin é um peptídeo com 11 resíduos na cadeia, cuja forma amidada apresenta ação leishmanicida avaliada na forma promastigota do protozoário paralelamente a baixa citotoxicidade. Estudos preliminares por dinâmica molecular comparando a estrutura de Decoralin com outros peptídeos leishmanicidas sugerem que alguns parâmetros estruturais possam ser responsáveis por essa atividade. Este projeto propõe investigar a atividade litica de Decoralin e alguns analogos estruturalmente relevantes, em experimentos de vazamento de sonda fluorescente de vesículas miméticas de membranas de amastigotos e de macrófagos infectados e não infectados. Esses resultados serão correlacionados à constante de partição em relação às mesmas vesículas utilizando medidas de potencial zeta.