Investigação da complexidade estrutural de venenos de artrópodes australianos

Resumo

Venenos de animais consistem de uma complexa diversidade de moléculas bioativas, dentre as quais a maioria trata-se de pequenos peptídeos (também chamados de toxinas) estabilizados por múltiplas ligações dissulfeto. Estes compostos têm sido uma fonte atrativa para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos e bioinseticidas devido aos seus altos graus de potência e seletividade contra uma vasta gama de receptores neurais e canais iônicos, além de suas intrínsecas estabilidades estruturais. No entanto, devido à baixa eficiência dos métodos existentes, até agora somente um número muito pequeno (<50) de peptídeos oriundos de venenos foram caracterizados estruturalmente. Portanto, este projeto tem como objetivo principal a caracterização estrutural de novos peptídeos do veneno de uma aranha, isolados no laboratório do Professor Mobli. Para tanto, é proposta a produção recombinante de novas toxinas, pertencentes a uma das 25 superfamílias já identificadas, utilizando métodos otimizados para peptídeos ricos em ligações dissulfeto, estabelecidos nesse laboratório. Em seguida, a determinação de suas estruturas, isotopicamente marcadas com 13C e 15N, será realizada com métodos multidimensionais de RMN de alta eficiência. Estes métodos apresentam como principais vantagens a obtenção de estruturas com maiores resoluções, assim como menores tempos de aquisição de dados, comparando-se a metodologias de RMN homonucleares tradicionalmente aplicadas para a determinação estrutural de toxinas. Desta maneira, o resultado deste estudo proporcionará dados estruturais sobre esta interessante classe de proteínas, assim como um novo padrão de enovelamento de peptídeo para o desenvolvimento de uma nova geração promissora de compostos terapêuticos e/ou inseticidas. (AU)