Estudo clínico, histológico e molecular de pacientes com distrofia muscular congênita por deficiência de colágeno VI

Resumo

As Distrofias Musculares Congênitas (DMCs) são um grupo clínica e geneticamente heterogêneo de doenças musculares que se manifestam ao nascimento ou no primeiro ano de vida, caracterizadas por hipotonia, fraqueza muscular, retardo do desenvolvimento motor e retrações fibrotendíneas. O músculo esquelético apresenta-se distrófico, mas sem alterações estruturais específicas. Em quase metade dos casos a doença é causada pela deficiência da laminina ±-2 (merosina). Outras deficiências proteicas descritas incluem: colágeno VI, selenoproteína N1, várias glicosiltransferases responsáveis pela glicosilação da ±-distroglicana e lamina A/C. O objetivo deste estudo será a caracterização clínica, histológica e molecular de pacientes com DMC por deficiência de colágeno VI. Para o estudo molecular serão empregadas duas metodologias: (1) triagem do genoma completo por bead arrays e (2) sequenciamento de nova geração (SNG) para investigação de mutações nos genes COL6A1, COL6A2 e COL6A3, ambas utilizando plataformas Illumina, em pacientes com diagnóstico clínico e histológico de DMC nos quais o estudo imunoistoquímico excluiu deficiência de merosina, distrofina, disferlina e sarcoglicanas. Adicionalmente, será realizada análise histológica das biópsias musculares já coletadas. Também será analisada a expressão de colágeno VI em cultura de fibroblastos em parte dos pacientes com mutações identificadas. A obtenção de um perfil clínico, histológico e genômico combinado das diferentes formas clínicas de DMC por deficiência de colágeno VI, possibilitará uma melhor compreensão das bases da doença, um diagnóstico molecular inequívoco, e certamente contribuirá diretamente para o planejamento terapêutico eficaz para os portadores dessa doença. (AU)