Ação do paclitaxel transportado por nanotubos de carbono sobre células de câncer prostático

Resumo

O câncer prostático é o principal tipo de tumor em indivíduos do sexo masculino e a frequência de recidivas e metástases demanda o desenvolvimento de novas propostas diagnósticas e terapêuticas. Neste cenário, o presente projeto foi formulado para desenvolver nanocarreadores para o transporte de agentes antineoplásicos para o interior de células tumorais. Com esse propósito, nanotubos de carbono de paredes múltiplas serão funcionalizadas com polietilenimina (PEI) para a incorporação de paclitaxel, droga de primeira linha para o tratamento do câncer prostático. Essas partículas serão então revestidas com anticorpos dirigidos ao antígeno prostático específico de membrana (anti-PSMA), visando o endereçamento dos carreadores para as células tumorais prostáticas. Adicionalmente, as partículas serão marcadas com isotiocianato de fluoresceína, uma substância fluorescente que permitirá a visualização da aderência ou internalização pelas células alvo. As nanopartículas serão então testadas in vitro quanto: a) a especificidade para células tumorais PSMA+; b) internalização das partículas pelas células tumorais, e c) a atividade citotóxica do paclitaxel imobilizado nos nanocarreadores. Para testar a especificidade os nanocarreadores serão expostos às células LNCaP (tumor prostático humano), células HCT-116 (de câncer colorretal humano: PSMA-), linfócitos e monócitos de sangue periférico de doadores saudáveis. A adesão/internalização será analisada através de microscopia de fluorescência e citometria de fluxo e a atividade citotóxica da droga imobilizada será testada por exposição in vitro de células tumorais-alvo aos nanocarreadores e posterior análise da capacidade de redução de metil tetrazólio (MTT). (AU)