Regulação do metabolismo, secreção e mecanismos de ação da insulina mediada pela suplementação com L-glutamina em camundongos mutantes obesos

Resumo

A epidemia do diabetes associado à obesidade e suas complicações são crescentes em todo o mundo. Alterações na concentração, metabolismo e vias de sinalização da glicose e dos lipídios, são características bastante estudadas nesta doença, porém pouco se sabe a respeito do metabolismo de aminoácidos e vias de sinalização envolvendo a secreção de insulina e o complexo NAD(P)H oxidase. A concentração do aminoácido mais abundante do organismo, a glutamina pode apresentar-se reduzida no diabetes, fato que influencia a metabolismo intermediário, comprometendo tanto a secreção, quanto a ação da insulina. Estudos prévios demonstram efeitos antioxidantes mediados pela glutationa (GSH), proteínas de choque térmico (HSP) e imuno-inflamatórios induzidos pela glutamina. Apesar disso, não são conhecidos se estes efeitos podem ser obtidos no diabetes induzido pela obesidade. A hipótese do presente projeto está baseada no fato de que a maior disponibilidade de glutamina, por meio de sua suplementação pode aumentar a proteção de células tanto em nível central (células beta pancreáticas), quanto em nível periférico, atenuando a resistência à insulina durante a progressão do diabetes induzido pela obesidade. Sendo assim uma possível terapia coadjuvante na redução do risco de progressão do diabetes tipo 2. Este efeito pode melhorar a sensibilidade à insulina por meio de mecanismos intracelulares envolvidos com vias de proteção, tais como as HSPs e GSH, reduzindo o estresse oxidativo no sistema NAD(P)H oxidase. Para testar esta hipótese serão utilizados camundongos mutantes obesos ob/ob C57/BL6 apresentando quadro de resistência à insulina e suplementados com L-glutamina.