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Papel da NAD(P)H oxidase nos mecanismos moleculares da fisiologia e patologia das células secretoras de insulina

Resumo

Pretendemos aprofundar o estudo sobre o papel desempenhado pela NAD(P)H oxidase na fisiologia e fisiopatologia das células secretoras de insulina. O ponto alto deste projeto será a implantação de métodos de investigação mais avançados com o intuito de identificar quais os radicais produzidos e em qual compartimento celular. Para tanto, utilizaremos sensores geneticamente modificados (vetores adenovirais) em cultura de ilhotas pancreáticas e em linhagens celulares ratos, além de implementarmos estudos com ilhotas de camundongos knockout para o gene da subunidade gp91phox (gp91phox-/-) e da p47phox (p47phox-/-). Assim, objetivamos identificar detalhadamente o papel da NAD(P)H oxidase na secreção de insulina estimulada por ácidos graxos e glicose; investigar se alterações da membrana plasmática promovida pela HDL alteram a atividade da NAD(P)H oxidase; avaliar se o excesso da ingestão de lipídios e sacarose alteram a produção de EROs pela NAD(P)H oxidase; investigar as vias envolvidas no efeito protetor do EPA e DHA em ilhotas pancreáticas (cultura primária) e linhagem celular INS-1E expostas cronicamente a agentes agressores como ácidos graxos saturados e AGEs; investigar o acoplamento elétrico entre as células excitáveis de ilhotas pancreáticas intactas isoladas de diferentes espécies; avaliar se a NAD(P)H oxidase tem como função o fornecimento de NAD+ para o bom funcionamento da glicólise nas células produtoras de insulina; avaliar o efeito do bloqueio do sistema renina-angiotensina (SRA) sobre a atividade da enzima NAD(P)H. em animais diabéticos/obesos (ob/ob) avaliando o estresse de retículo e a expressão de TLRs. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SIMOES, DANIEL; RIVA, PATRICIA; PELICIARI-GARCIA, RODRIGO ANTONIO; CRUZAT, VINICIUS FERNANDES; GRACIANO, MARIA FERNANDA; MUNHOZ, ANA CLAUDIA; TANEDA, MARCO; CIPOLLA-NETO, JOSE; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL. Melatonin modifies basal and stimulated insulin secretion via NADPH oxidase. Journal of Endocrinology, v. 231, n. 3, p. 235-244, . (13/08769-1)
DE JESUS, DANIEL SIMOES; BARGI-SOUZA, PAULA; CRUZAT, VINICIUS; YECHOOR, VIJAY; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; PELICIARI-GARCIA, RODRIGO ANTONIO. BMAL1 modulates ROS generation and insulin secretion in pancreatic beta-cells: An effect possibly mediated via NOX2. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 555, p. 8-pg., . (13/08769-1)
REBELATO, EDUARDO; SANTOS, LAILA R.; CARPINELLI, ANGELO R.; RORSMAN, PATRIK; ABDULKADER, FERNANDO. Short-term high glucose culture potentiates pancreatic beta cell function. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (13/08769-1, 14/14826-0)
VILAS-BOAS, ELOISA A.; CARLEIN, CHRISTOPHER; NALBACH, LISA; ALMEIDA, DAVIDSON C.; AMPOFO, EMMANUEL; CARPINELLI, ANGELO R.; ROMA, LETICIA P.; ORTIS, FERNANDA. Early Cytokine-Induced Transient NOX2 Activity Is ER Stress-Dependent and Impacts beta-Cell Function and Survival. ANTIOXIDANTS, v. 10, n. 8, . (17/26339-5, 20/06184-0, 17/04580-2, 13/08769-1)
VILAS-BOAS, ELOISA APARECIDA; NALBACH, LISA; AMPOFO, EMMANUEL; LUCENA, CAMILA FERRAZ; NAUDET, LEA; ORTIS, FERNANDA; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; MORGAN, BRUCE; ROMA, LETICIA PRATES. Transient NADPH oxidase 2-dependent H2O2 production drives early palmitate-induced lipotoxicity in pancreatic islets. Free Radical Biology and Medicine, v. 162, . (13/08769-1, 17/26339-5, 09/51893-0, 11/04511-4)

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