Papel da NAD(P)H oxidase nos mecanismos moleculares da fisiologia e patologia das células secretoras de insulina

• Processo: 13/08769-1
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de junho de 2014 - 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Angelo Rafael Carpinelli
• Beneficiário: Angelo Rafael Carpinelli
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Aparecida Emiko Hirata ; Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkader
• Pesq. associados: Fernanda Ortis ; Lucia Rossetti Lopes ; Luiz Roberto Giorgetti de Britto ; Rui Curi
• Auxílios(s) vinculado(s): 14/14574-1 - EMU concedido no processo 13/08769-1: sistema de imagem para medidas ópticas do estado redox e do potencial de membrana, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/18611-4 - Papel da nad(p)h oxidase nos mecanismos moleculares da fisiologia e patologia das células secretoras de insulina, BP.TT; 15/00446-4 - Regulação do metabolismo, secreção e mecanismos de ação da insulina mediada pela suplementação com L-glutamina em camundongos mutantes obesos, BP.PD
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Secreção de insulina Células secretoras de insulina Estresse oxidativo NADPH oxidase

Resumo

Pretendemos aprofundar o estudo sobre o papel desempenhado pela NAD(P)H oxidase na fisiologia e fisiopatologia das células secretoras de insulina. O ponto alto deste projeto será a implantação de métodos de investigação mais avançados com o intuito de identificar quais os radicais produzidos e em qual compartimento celular. Para tanto, utilizaremos sensores geneticamente modificados (vetores adenovirais) em cultura de ilhotas pancreáticas e em linhagens celulares ratos, além de implementarmos estudos com ilhotas de camundongos knockout para o gene da subunidade gp91phox (gp91phox-/-) e da p47phox (p47phox-/-). Assim, objetivamos identificar detalhadamente o papel da NAD(P)H oxidase na secreção de insulina estimulada por ácidos graxos e glicose; investigar se alterações da membrana plasmática promovida pela HDL alteram a atividade da NAD(P)H oxidase; avaliar se o excesso da ingestão de lipídios e sacarose alteram a produção de EROs pela NAD(P)H oxidase; investigar as vias envolvidas no efeito protetor do EPA e DHA em ilhotas pancreáticas (cultura primária) e linhagem celular INS-1E expostas cronicamente a agentes agressores como ácidos graxos saturados e AGEs; investigar o acoplamento elétrico entre as células excitáveis de ilhotas pancreáticas intactas isoladas de diferentes espécies; avaliar se a NAD(P)H oxidase tem como função o fornecimento de NAD+ para o bom funcionamento da glicólise nas células produtoras de insulina; avaliar o efeito do bloqueio do sistema renina-angiotensina (SRA) sobre a atividade da enzima NAD(P)H. em animais diabéticos/obesos (ob/ob) avaliando o estresse de retículo e a expressão de TLRs. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VILAS-BOAS, ELOISA APARECIDA; NALBACH, LISA; AMPOFO, EMMANUEL; LUCENA, CAMILA FERRAZ; NAUDET, LEA; ORTIS, FERNANDA; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; MORGAN, BRUCE; ROMA, LETICIA PRATES. Transient NADPH oxidase 2-dependent H2O2 production drives early palmitate-induced lipotoxicity in pancreatic islets. Free Radical Biology and Medicine, v. 162, JAN 2021. Citações Web of Science: 0.

REBELATO, EDUARDO; SANTOS, LAILA R.; CARPINELLI, ANGELO R.; RORSMAN, PATRIK; ABDULKADER, FERNANDO. Short-term high glucose culture potentiates pancreatic beta cell function. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, AUG 30 2018. Citações Web of Science: 0.

SIMOES, DANIEL; RIVA, PATRICIA; PELICIARI-GARCIA, RODRIGO ANTONIO; CRUZAT, VINICIUS FERNANDES; GRACIANO, MARIA FERNANDA; MUNHOZ, ANA CLAUDIA; TANEDA, MARCO; CIPOLLA-NETO, JOSE; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL. Melatonin modifies basal and stimulated insulin secretion via NADPH oxidase. Journal of Endocrinology, v. 231, n. 3, p. 235-244, DEC 2016. Citações Web of Science: 4.