Efeitos da hiperprolactinemia em um modelo murino de inflamação pulmonar aguda

Resumo

Achados crescentes indicam uma interação entre os sistemas imune e nervoso. Por exemplo, o sistema dopaminérgico central pode modular a regulação dos receptores neurais de prolactina e da sua liberação. Por sua vez, a prolactina é um hormônio envolvido em muitas funções biológicas, tais como imunomodulação. O controle fisiológico da secreção de prolactina é principalmente inibitório, e se faz por meio da ativação dos receptores de dopamina D2 na hipófise. Em contrapartida, o bloqueio desses receptores eleva os níveis séricos de prolactina. A domperidona é um fármaco antagonista de receptores de dopamina cujo mecanismo de ação se dá pelo bloqueio dos receptores D2 na zona de gatilho dos quimiorreceptores, localizada fora da barreira hematoencefálica. Com o intuito de estudar os efeitos da prolactina em processos inflamatórios, decidiu-se por utilizar o modelo de injúria pulmonar aguda (IPA), uma forma grave de doença pulmonar de início agudo, caracterizada por inflamação e injúria alvéolo-capilar com acúmulo de neutrófilos e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Embora a ativação de neutrófilos seja vital para a defesa do hospedeiro, sua ativação exagerada leva a dano tecidual pela liberação de agentes citotóxicos e recrutamento de células do sistema imune. Portanto, no presente trabalho, pretende-se avaliar os efeitos da hiperprolactinemia induzida por domperidona em um modelo murino de IPA, induzida por administração intranasal de lipopolissacarídeo (LPS), dentro de uma perspectiva neuroimune.