Avaliação do efeito do modafinil sobre a imunidade, neuroinflamação e desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental em camundongos

Resumo

O Modafinil é um fármaco psicoestimulante aprovado para o tratamento de sonolência diurna excessiva, narcolepsia, trabalho em turno e apnéia obstrutiva do sono. Dentre os usos documentados mas ainda não aprovados para o Modafinil, destaca-se o potencial terapêutico sobre TDAH, depressão, dependência à cocaína, esquizofrenia, obesidade e fadiga em doenças neurodegenerativas. Diversos estudos em roedores descrevem as alterações comportamentais e neuroquímicas decorrentes do tratamento com Modafinil, principalmente através da modulação do sistema dopaminérgico e noradrenérgico. Achados recentes relataram que esse fármaco tem potencial neuroprotetor em modelos animais de neuroinflamação. No entanto, os mecanismos do efeito neuroprotetor do Modafinil, assim como o efeito desse fármaco sobre a resposta imune periférica e do SNC, ainda são desconhecidos. Dessa forma, o objetivo do presente estudo será avaliar, em camundongos, os efeitos do tratamento com modafinil sobre a imunidade periférica, neuroinflamação e desenvolvimento da Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE), o modelo murino de Esclerose Múltipla. Especificamente, analisaremos a produção de citocinas e a fenotipagem de células da periferia in vitro e a resposta in vivo de Hipersensibilidade do tipo tardia, a resposta imune-inflamatória in vitro de células do SNC, assim como, o desenvolvimento de sintomas clínicos e a caracterização do infiltrado de células inflamatórias durante a EAE. Pretende-se, ainda, estudar o papel dos diferentes tipos celulares envolvidos no efeito do Modafinil na periferia (linfócitos vs APCs) e no SNC (astrócitos vs microglia), bem como a participação dos receptores dopaminérgicos, noradrenérgicos e colinérgicos nos fenômenos estudados, através do bloqueio farmacológico destes receptores. Assim, será possível compreender melhor e dentro de um perspectiva neuroimunológica a interação entre imunidade, dopamina e doenças neurodegenerativas, contribuindo desta forma, para possíveis alternativas terapêuticas. (AU)