Estudos enantiosseletivos de metabolismo, citotoxicidade e genotoxicidade in vitro do nematicida Fenamifós

Resumo

O fenamifós é um pesticida quiral pertencente à classe dos organofosforados. Esse pesticida é empregado como mistura racêmica para o controle de nematoides em diversas culturas, como algodão, banana e batata. A avaliação dos riscos da exposição a este pesticida deve ser realizada a fim de priorizar a saúde e segurança da população. Diversos estudos vêm sendo realizados com o objetivo de avaliar a toxicidade, a ecotoxicidade e o impacto ambiental de cada enantiômero do fenamifós, o que indicou que o enantiômero ()-fenamifós é mais seguro para o ambiente. Embora os estudos de metabolismo e toxicidade em humanos sejam uma importante etapa para a avaliação de riscos, estes estudos ainda não foram realizados. Dessa forma, este projeto tem como objetivo determinar o metabolismo in vitro enantiosseletivo do fenamifós e determinar os parâmetros cinético enzimáticos utilizando microssomas hepático de humano para posterior realização de estudos de inibição enzimática, bem como realizar ensaios citotoxicológicos e genotoxicológicos empregando linfócitos do sangue periférico humano. Esses estudos serão conduzidos com a mistura racêmica do pesticida, com os enantiômeros puros e os resultados de ambos os estudos serão comparados. Além disso, as isoformas da citocromo P450 responsáveis pelo metabolismo desse pesticida serão determinadas, assim como os metabólitos eventualmente formados.