Avaliação do potencial de sistemas nanoestruturados baseados em tensoativos para administração nasal de trans-resveratrol na otimização da terapia da Doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia altamente incidente na população mundial, acometendo cerca de 40 milhões de pessoas com idade igual ou superior a 65 anos, levando à perda da memória e cognição. O tratamento atual baseia-se no uso de inibidores de acetilcolinesterase, que possuem apresentar efeitos adversos bem pronunciados, como náuseas, vômitos, diarreia e hepatotoxicidade. Dessa forma, muitos pesquisadores estão se empenhando na descoberta de substâncias, dentre elas as oriundas de fontes naturais, que possam apresentar interesse terapêutico no tratamento desta doença. O trans-resveratrol (RES) tem apresentado atividade no tratamento da DA, atuando sobre vias moleculares específicas, como a capacidade da inibição da formação da placa amiloide, despolimerização da placa formada durante a doença e atuando sobre o sistema colinérgico, inibindo a acetilcolinesterase e diminuindo a neuroinflamação e formação de radicais livres no cérebro. No entanto, seu uso clínico enfrenta muitos desafios devido às suas características físico-químicas e sua baixa biodisponibilidade pela via oral. Logo, sua incorporação em sistemas nanoestruturados baseados em tensoativos (SNBT) objetivando administração nasal demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso. A administração nasal do RES pode ser vantajosa, uma vez que a mucosa nasal apresenta alta permeabilidade, alta irrigação sanguínea e ausência do metabolismo de primeira passagem, evitando a barreira hemato-encefálica e otimizando sua ação no Sistema Nervoso Central (SNC) via bulbo-olfativa. Apesar das vantagens desta via, há algumas barreiras que poderiam limitar a absorção do RES, como o mecanismo de depuração mucociliar, dificultando a permanência deste fármaco na cavidade nasal. Uma estratégia para vencer estas barreiras é o emprego de SNBT que sofram geleificação in situ, uma vez que podem aumentar o contato entre a formulação e os locais de absorção na cavidade nasal, retardando a depuração mucociliar, aumentando assim a absorção sistêmica do RES e sua vetorização para o cérebro via bulbo-olfativa. Esse projeto tem como objetivo desenvolver e caracterizar SNBT, tais como microemulsões e sistemas líquido-cristalinos, constituídos por ácido oleílico etoxilado, ácido oleico e fase aquosa contendo ou não o-carboximetilquitosana visando administração nasal de RES e, posteriormente, realizar ensaios biológicos in vitro e in vivo para avaliar o potencial farmacológico das formulações no tratamento da DA. (AU)