Composto funcional obtido pela hidrólise enzimática da rutina em modelo de xenotransplante de adenocarcinoma de colon humano: modificação da via ATM/ATR e da resposta oxidativa com potencial proteção ao dano oxidativo ao DNA aos tecidos normais.

Resumo

A terapia mais utilizada no câncer colorretal, que guarda grande importância devido à alta frequência e incidência atual, é a ressecção cirúrgica associada a tratamento neo e/ou adjuvante. Entretanto, os tratamentos com antineoplásicos apresentam potencial de indução de efeitos mutagênicos em células normais. Novos quimioterápicos são postos à disposição visando à redução da toxicidade. Antineoplásicos, de forma ideal, levariam a remissão completa dos tumores e ao mesmo tempo forneceriam proteção às células normais. Desta forma, surge a opção dos flavonoides como agentes antitumorais desejáveis, já que embora seus mecanismos celulares e moleculares sejam em parte desconhecidos, têm demonstrado atividade antitumoral, assim como efeitos protetores em células normais. Entre suas possíveis ações protetoras estão incluídos capacidade antioxidante, eliminadores diretos de radicais, agentes quelantes de ions de metais, inativadores de carcinógenos, enquanto sua atividade antitumoral parece relacionada à modulação da expressão de genes e de reparação do DNA, modulação hormonal, inibição de enzimas e indução de apoptose. É conhecido que os efeitos biológicos dependem da estrutura química dos flavonoides naturalmente encontrados, de tal forma que alterações nestes compostos geram moléculas bioativas. A modificação de sua estrutura também influencia a eficiência da absorção. A quercetina-3-rutinosídeo pode ser transformada em quercetina-3-glicosídeo pela quebra da molécula de ramnose pela alpha-L-ramnosidase, resultando em aumento significativo de sua biodisponibilidade, já tendo sido demonstrada sua ação antitumoral. O principal objetivo do presente estudo, realizado em modelos in vitro, in vivo e ex vivo, por meio de métodos morfológicos, moleculares e analíticos é investigar o composto funcional obtido pela hidrólise enzimática da rutina para a)modificar a expressão de genes da via ATM e resposta oxidativa em adenocarcinoma de cólon, b) proteger do dano oxidativo ao DNA os tecidos normais (rim, baço, fígado) em modelo in vivo de adenocarcinoma de cólon, c) melhorar o conhecimento sobre a via de sinalização ATR/ATM. Espera-se, desta forma, demonstrar a atividade antitumoral do composto funcional obtido pela hidrólise enzimática da rutina no adenocarcinoma de cólon, sua resposta protetora em órgãos-alvo normais (fígado, baço e rim) e melhorar o conhecimento sobre o envolvimento do composto na via de sinalização ATM/ATR no adenocarcinoma de cólon. (AU)