Papel de integrinas e receptores de quimiocinas na migração de células T CD8+ específicas geradas pela imunização genética com ASP-2 de Trypanosoma cruzi

Resumo

O Trypanosoma cruzi é o agente causador da Doença de Chagas, uma doença negligenciada que é endêmica nas Américas do Sul e Central, que afeta aproximadamente 10 milhões. As células T CD8+ exercem um papel fundamental na imunidade protetora contra patógenos intracelulares como T. cruzi. A imunização prime-boost heterológo consiste em uma dose reforço com dois vetores genéticos diferentes carregando o mesmo gene, sendo uma estratégia importante para gerar células T CD8+ e proteção contra a infecção experimental pelo T. cruzi. Essa proteção é dependente da recirculação dos linfócitos, uma vez que, o tratamento com a droga FTY720 que leva a retenção das células T CD8+ específicas no linfonodo, torna os camundongos vacinados suscetíveis à infecção. A recirculação é realizada por moléculas de quimiocinas e integrinas, sendo que ambas medeiam processos inflamatórios através do recrutamento e ativação de células T CD8+ e de outros leucócitos, em vários modelos de doenças inflamatórias. Em estudo recente demonstramos que o tratamento com o anticorpo monoclonal anti-LFA-1 (antígeno 1 associado a função de linfócitos) em camundongos A/Sn imunizados e infectados reverteu a resposta imune protetora gerada pela imunização após o desafio sistêmico com o parasita. Este tratamento não comprometeu a frequência de células T CD8+ específicas e nem a função efetora desses linfócitos em relação à produção de citocinas como IFNg e TNFa. A mesma reversão foi observada após tratamento com o anticorpo monoclonal anti-CXCR3 em camundongos A/Sn imunizados e infectados, sendo que também não observamos diminuição da frequência e função efetora das células T CD8+ específicas. Os resultados obtidos até o momento demonstram a importância dessas moléculas no nosso modelo de vacinação e infecção, assim o objetivo geral dessa proposta de Doutorado Direto (DD) é dar continuidade aos estudos obtidos no mestrado, porém utilizar novas abordagens experimentais para elucidar os mecanismos e funções dessas moléculas. (AU)