Efeito do treinamento físico aeróbio associado ao tratamento quimioterápico com doxorrubicina em camundongos com carcinoma de pulmão Lewis (LLC). Papel da adiponectina no músculo estriado esquelético e no tumor.

Resumo

O câncer é atualmente considerado uma das principais causas de mortalidade e morbidade no mundo. Para o tratamento dessa doença com freqüência são utilizadas estratégias farmacológicas. A doxorrubicina é um quimioterápico amplamente utilizado na prática clínica. Entretanto, sua aplicação é limitada por seus efeitos colaterais, inclusive no músculo esquelético e no tecido adiposo. A adiponectina, por sua vez é uma adipocina produzida principalmente pelo tecido adiposo branco e que estabelece cross-link entre diversos órgãos. Possui ação anti-diabetogênica no músculo esquelético e ação anti-proliferativa em células tumorais. Visto que, o exercício físico pode ser um potencial tratamento co-adjuvante ao tratamento quimioterápico e ao câncer, o objetivo do presente projeto é investigar se os efeitos do exercício físico associado ao tratamento quimioterápico com doxorrubicina em camundongos com carcinoma de pulmão Lewis (LLC) são dependentes de adiponectina, no músculo esquelético e no tumor. Para isso serão utilizados animais C57B/6 e animais knockout para adiponectina (Adipo K.O). Os animais serão tratados com doxorrubicina (5 mg/kg intraperitoneal), exercício físico aeróbio moderado (60 % vel. máx) ou ambos. Os seguintes grupos serão utilizados: Controle (grupo CT), LLC (grupo tumor), LLC + DOX (grupo tumor + doxorrubicina), LLC + T (grupo tumor + treino) e LLC+DOX+T (grupo tumor + doxorrubicina + treino). Adicionalmente utilizaremos grupos de animais Adipo K.O para avaliar se os efeitos do treinamento e do tratamento quimoterápico são dependentes de doxorrubicina. Será avaliada a sobrevida, desempenho físico e tamanho do tumor. No músculo esquelético realizaremos a expressão gênica e proteica envolvidas na sinalização da insulina, captação de glicose e oxidação de lipídios. Imunohistoquimicamente iremos caracterizar o fenótipo das fibras musculares. No tumor realizaremos a expressão protéica envolvida na sinalização IGF-1-AKT-mTOR-p53. Ensaios in vitro utilizando soro autólogo de animais treinados serão utilizados para avaliar a proliferação e apoptose celular.